(7A,17B)- 7-(9-溴壬基)雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17-二醇的应用

介绍

(7A,17B)- 7-(9-溴壬基)雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17-二醇简称为Cp 9354，化学式为C27H41BrO2。结构上含有羟基和溴原子，能够发生取代、氧化等等反应，因此其常用于有机合成。

图一 (7A,17B)- 7-(9-溴壬基)雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17-二醇

应用

加入N，N-二甲基甲酰胺（52.7L）、化合物VII-1化合物（4.80kg，10.05mol）和S-（4,4,5,5,5-五氟戊基）异硫脲对硝基苯磺酸盐（5.20kg，11.84mol），搅拌至澄清后，将温度降至010，加入氢氧化钠水溶液（氢氧化钠1.2kg/纯化水3.1L），将温度控制在1015下反应1.5小时。加入冰醋酸（1.8kg，30.0mol），搅拌10分钟，然后加入乙酸乙酯（66.5L）和碳酸氢钠水溶液（碳酸氢钠3.6kg/纯化水77.8L），搅拌后静置分离液体。用氯化钠溶液洗涤有机相，用无水硫酸钠干燥。滤出干燥剂，减压蒸发溶剂，以100%的收率获得化合物ICI 182,780（6.38kg）[1]。

图二 (7A,17B)- 7-(9-溴壬基)雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17-二醇的应用

在300mL圆底瓶中，加入化合物(7A,17B)- 7-(9-溴壬基)雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17-二醇（10g，21.0mmol，1.0当量）和咪唑（3.57g，52.5mmol，1.5当量），然后干燥二氯甲烷（150mL），搅拌溶解。将反应冷却至0°C并搅拌5分钟。然后将叔丁基二甲基甲硅烷基氯（TBCl）固体（6.64 g，44.1 mmol，2.1当量）分批缓慢加入溶液中。升至室温并搅拌2小时，溶液变浑浊，通过TLC监测反应。反应完成后，加入饱和氯化铵溶液以淬灭反应。将混合溶液转移到分液漏斗中，用二氯甲烷（100 mL×2）提取两次。合并有机相，用饱和盐水洗涤一次，用无水硫酸钠干燥。浓缩有机相后，使其通过硅胶柱（用乙酸乙酯/正己烷洗脱），以获得化合物（粘性固体，收率97%）[2]。

图三 (7A,17B)- 7-(9-溴壬基)雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17-二醇的应用2

将10克(7A,17B)- 7-(9-溴壬基)雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17-二醇和1.91克硫脲在100克二甲基乙酰胺中的混合物（得到Cp 9388）在80°C下加热16小时，冷却至20/25°C，用5.3克Cp 9360（如实施例10中制备）处理，然后用5.05克50%的氢氧化钠溶液处理。1小时后，用7.5克乙酸中和反应混合物，用水稀释，并用甲苯/乙酸乙酯（1:1）萃取。在真空下蒸发有机相，得到Cp 9304的油状残留物。粗产物通过硅胶色谱法纯化，用甲苯/乙酸乙酯（95:5）洗脱，得到纯化的Cp 9304[3]。

图四 (7A,17B)- 7-(9-溴壬基)雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17-二醇的应用3

参考文献

[1]Current Patent Assignee: CHIA TAI TIANQING PHARMACEUTICAL GROUP - CN111662356, 2020, A. Location in patent: Paragraph 0058-0060.

[2]Current Patent Assignee: CHINESE UNIVERSITY OF HONG KONG - CN116041412, 2023, A. Location in patent: Paragraph 0116-0120.

[3]Current Patent Assignee: SICOR - US2006/30552, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 25.