(R)-N-[3-(3-氟-(4-吗啉基)苯基)-2-氧代-5-唑烷基]甲醇甲磺酸酯的应用与合成

介绍

(R)-N-[3-(3-氟-(4-吗啉基)苯基)-2-氧代-5-唑烷基]甲醇甲磺酸酯的化学式为C15H19FN2O6S，外观为白色固体。它的分子结构含有磺酸基团、吗啉基团、酯基、氟原子等等官能团，它可以用于有机合成。

图一 (R)-N-[3-(3-氟-(4-吗啉基)苯基)-2-氧代-5-唑烷基]甲醇甲磺酸酯

合成

在0℃氮气下，向132.8 g（R）-N-[[3-[3-[3-氟-4-吗啉基]苯基]-2-氧代-5-恶唑烷基]甲醇和87.1 g三乙胺在二氯甲烷IL中的溶液中加入74 mg甲磺酰氯。将反应混合物在0°C下搅拌30分钟，然后温热至环境温度。沉淀出白色固体。加入1.75L水、6.50L二氯甲烷和1L乙酸乙酯混合物，然后搅拌30分钟。过滤反应物，得到白色固体(R)-N-[3-(3-氟-(4-吗啉基)苯基)-2-氧代-5-唑烷基]甲醇甲磺酸酯。产量：140克。；百分比：105.42%w/w[1]。

图二 (R)-N-[3-(3-氟-(4-吗啉基)苯基)-2-氧代-5-唑烷基]甲醇甲磺酸酯的合成

应用

向2L含有(R)-N-[3-(3-氟-(4-吗啉基)苯基)-2-氧代-5-唑烷基]甲醇甲磺酸酯（90 g）的二甲基甲酰胺溶液中加入63.67 g叠氮化钠，并将混合物在85°C下加热过夜。然后冷却混合物，倒入5L水和1.50L乙酸乙酯中。用2 x 750 ml乙酸乙酯萃取水层，浓缩合并的有机层，得到棕色油状物（R）-5-叠氮甲基-3-（3-氟-4-（吗啉-4-基）苯基）恶唑烷-2-酮。产量：88克。；百分比：97.23%w/w[1]。

图三 (R)-N-[3-(3-氟-(4-吗啉基)苯基)-2-氧代-5-唑烷基]甲醇甲磺酸酯的应用

在氮气下，向N-（叔丁氧羰基氧基）氨基甲酸叔丁酯（4.90 g，21.01 mmol）在无水DMF（30 mL）中的冰冷却（0°C）溶液中分批加入矿物油中的60%氢化钠（540 mg，22.5 mmol），搅拌30分钟。通过逐滴加入[N-3-（3-氟-4-吗啉基苯基）-2-氧代-5-恶唑烷基]甲基甲烷磺酸盐（5.90g，15.8mmol）的DMF（70mL）溶液来处理反应混合物。将反应混合物搅拌至室温64小时。用水（210mL）稀释反应混合物，用乙酸乙酯（3*100mL）萃取，用己烷（60mL）稀释EtOAc提取物，用水、盐水洗涤，干燥（Na2SO4），过滤并浓缩，得到棕色油状粗品。硅胶柱色谱法用EtOAc己烷2:1洗脱，得到淡黄色粘稠油状化合物（R）-叔丁基（叔丁氧基羰基）氧基（（3（3-氟-4-吗啉基苯基）-2-氧代氧杂唑烷-5-基）甲基）氨基甲酸酯（6.27g，收率77.8%）[2]。

图四 (R)-N-[3-(3-氟-(4-吗啉基)苯基)-2-氧代-5-唑烷基]甲醇甲磺酸酯的应用2

参考文献

[1]Current Patent Assignee: U S V - WO2009/63505, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 14

[2]Phillips, Oludotun A.; Bosso, Mira A.; Ezeamuzie, Charles I.[Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry, 2020, vol. 35, # 1, p. 1471 - 1482]