N-乙酰基-5'-O-(4,4-二甲氧基三苯甲基)-2'-O-甲基胞苷-3'-(2-氰基乙基-N,N-二异丙基)亚磷酰胺的制备与水解反应

N-乙酰基-5'-O-(4,4-二甲氧基三苯甲基)-2'-O-甲基胞苷-3'-(2-氰基乙基-N,N-二异丙基)亚磷酰胺是一种亚磷酰胺类化合物，常温常压下为白色至类白色固体粉末，具有显著的荧光性质和较好的化学稳定性，它不溶于水和低极性的醚类有机溶剂但是可溶于二甲基亚砜。N-乙酰基-5'-O-(4,4-二甲氧基三苯甲基)-2'-O-甲基胞苷-3'-(2-氰基乙基-N,N-二异丙基)亚磷酰胺是一种生物合成基础化学原料，有研究报道该物质可用于生物活性分子低核糖核苷酸的合成。

制备方法

图1 N-乙酰基-5'-O-(4,4-二甲氧基三苯甲基)-2'-O-甲基胞苷-3'-(2-氰基乙基-N,N-二异丙基)亚磷酰胺的制备

在适当大小的烧瓶中加入N-乙酰基-5'-O-(4,4-二甲氧基三苯甲基)-2'-O-甲基胞苷-3'-(2-氰基乙基-N,N-二异丙基)亚磷酰胺（1.5 mmol），用20 mL吡啶蒸馏2次（旋转蒸发器）共沸干燥固体。用氩气置换反应烧瓶中的空气，然后向上述反应烧瓶中加入15ml乙腈，在室温下搅拌反应混合物直到得到清澈的溶液。在混合物中加入β-氰乙基-N，N，N‘，N’-四异丙基氨基磷（四磷），然后往上述反应混合物中缓慢地加入N-甲基咪唑糖精盐，所得的反应混合物在室温下进行搅拌，用高效液相色谱法监测反应结束情况。在反应结束时，用30ml乙酸乙酯稀释混合物并用2 × 25ml饱和碳酸氢钠水溶液和25ml饱和氯化钠水溶液洗涤有机混合物。将有机层分离用无水MgSO4干燥，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩，所得的剩余物通过在真空下进行干燥处理即可得到目标产物分子。[1]

水解反应

图2 N-乙酰基-5'-O-(4,4-二甲氧基三苯甲基)-2'-O-甲基胞苷-3'-(2-氰基乙基-N,N-二异丙基)亚磷酰胺的水解反应

将N-乙酰基-5'-O-(4,4-二甲氧基三苯甲基)-2'-O-甲基胞苷-3'-(2-氰基乙基-N,N-二异丙基)亚磷酰胺（2 mmol）溶解于2 M甲胺-四氢呋喃（20 mL）中。在室温下搅拌混合物1.5小时。在减压下蒸发混合物,用正己烷-氯仿（50:50-0:100）和氯仿-甲醇（100:0-97:3）对粗产物进行硅胶层析纯化即可得到目标产物分子。[2]

参考文献

[1] Sinha, Nanda Dulal, United States Patent, Patent Number:WO2004035599.

[2] Ohkubo, Akihiro; et al,Organic Letters (2008),10(13),2793-2796.