1-(4-碘苯基)-2-哌啶酮的制备与偶联反应

1-(4-碘苯基)-2-哌啶酮，英文名为1-(4-Iodophenyl)-2-piperidinone，常温常压下为白色至类白色固体粉末，具有优异的化学稳定性，它不溶于水和正己烷但是可溶于乙酸乙酯。1-(4-碘苯基)-2-哌啶酮可由溴代酰氯和对碘苯胺通过缩合反应制备得到，该物质主要用作医药分子中间体，有研究报道它可用于制备治疗血栓栓塞性疾病的药物分子。

制备方法

图1 1-(4-碘苯基)-2-哌啶酮的制备方法

在干燥的四氢呋喃（800 ml）溶液中加入4-碘苯胺（209.2 mmol）和三乙胺（470.7 mmol）。然后将反应混合物冷却至0℃，再将先前制备的溶解于干燥四氢呋喃中的(200ml) 5-溴戊酰氯（251.1 mmol）溶液滴入冷溶液中。然后将反应混合物加热至室温，将反应混合物在0度下搅拌过夜。将反应混合物冷却至0℃，然后向上述反应混合物中缓慢加入叔丁醇钾（627.6 mmol）。所得的反应混合物在室温下搅拌反应若干个小时。反应结束后将反应混合物在真空中进行浓缩处理以蒸发溶剂，然后往上述反应混合物中缓慢地加入3N HCl （500 ml）淬灭反应混合物。用乙酸乙酯萃取反应混合物（2 × 250 ml）两次。然后用HCl （1N, 3 × 250 ml）和盐水（2 × 125 ml）依次洗涤反应混合物，在无水硫酸钠上干燥反应混合物，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩蒸发，所得的剩余物通过硅胶柱层析（乙酸乙酯/己烷，0%-100%梯度）纯化即可得到目标产物分子1-(4-碘苯基)-2-哌啶酮。[1]

偶联反应

图2 1-(4-碘苯基)-2-哌啶酮的偶联反应

将1-(4-碘苯基)-2-哌啶酮 （282.8 mmol）和五氯化磷（990.0 mmol）加入到氯仿 （750 ml）溶液中，然后将反应混合物在回流温度下加热搅拌反应大约3.5小时。通过TLC点板监测反应进度，反应结束后将反应混合物倒在冰上，然后往其中缓慢地加入水（200毫升）淬灭反应混合物。然后用氯仿 （3 × 400 ml）萃取反应混合物三次。用盐水（400毫升）清洗反应混合物并将其在无水硫酸镁上进行干燥处理。浓缩反应混合物并往其中加入morpholine （400ml），然后将反应混合物加热使其回流过夜以蒸发多余的吗啡啉，所得的剩余物通过使用硅胶层析（乙酸乙酯/己烷，梯度为0%-100%）纯化即可得到目标产物分子。[2]

参考文献

[1] Pinto, Donald J. P.; et al,Journal of Medicinal Chemistry (2007), 50(22),5339-5356.

[2] Pinto, Donald J. P.; et al,Journal of Medicinal Chemistry (2007), 50(22),5339-5356.