N,N-双(2-氯乙基)氨基甲酸叔丁酯的医药应用

N,N-双(2-氯乙基)氨基甲酸叔丁酯，英文名为Tert-butyl bis(2-chloroethyl)carbamate，常温常压下为透明无色液体，它不溶于水但是可与常见的有机溶剂包括乙醚进行混合。N,N-双(2-氯乙基)氨基甲酸叔丁酯是一种卤代烷基胺类化合物，具有显著的碱性可与常见的酸性物质发生酸碱中和反应，该物质主要用作有机合成中间体和医药分子基础化学原料，例如有文献报道它可用于咔唑杂冠醚类荧光探针和药物分子沃替西汀氢溴酸盐的合成。

图1 N,N-双(2-氯乙基)氨基甲酸叔丁酯的性状图

理化性质

N,N-双(2-氯乙基)氨基甲酸叔丁酯结构中的氯原子具有一定的离去性质，它可在常见的亲核性物质的进攻下发生双亲核取代反应得到相应的环状衍生物。

医药应用

有文献报道了氘代沃替西汀氢溴酸盐所可能涉及的重要中间体4[2(2甲基4溴苯巯基)苯基]哌嗪1羧酸叔丁酯的合成方法，其包括如下步骤:(1)在100150 ℃加热条件下，2-碘-5-溴甲苯与邻氨基硫酚经铜盐及配体催化反应生成2(2甲基4溴苯巯基)苯胺。2)二(2氯乙基)胺盐酸盐与Boc酸酐在碱作用下反应生成 N,N-双(2-氯乙基)氨基甲酸叔丁酯。(3)2-(2-甲基4溴苯巯基)苯胺与N,N双(2氯乙基)氨基甲酸叔丁酯在二乙二醇单甲醚中反应生成1[2(2甲基4溴苯巯基)苯基]哌嗪。 [4-(哌嗪-1-基)丁氧基]喹啉-2-(1H)-酮是依匹哌唑的关键中间体，该研究以1,4-二卤代丁烷为原料，先和邻苯二甲酰亚胺化合物反应得到N-烃基化邻苯二甲酰亚胺，再和羟基喹啉酮醚化，经过Gabriel反应得到喹啉酮胺衍生物，将所得喹啉酮胺与N,N-双(2-氯乙基)氨基甲酸叔丁酯闭环得到Boc保护的依匹哌唑的关键中间体，最后用HCl/MeOH脱保护得依匹哌唑的关键中间体，总收率为22%，纯度99%。[1]

参考文献

[1] 刘丹,彭子祥,刘进兵.7-[4-( 哌嗪 -1- 基 ) 丁氧基 ] 喹啉 -2-(1H)- 酮的制备[J].中国医药工业杂志, 2024, 55(6):800-803.