金刚烷酰氯的合成与应用

介绍

金刚烷酰氯的化学式为C₁₁H₁₅ClO，外观为黄色固体。它是一种重要的有机合成中间体。

图一 金刚烷酰氯

合成

在喹啉存在下，将蒸馏塔纯化的亚硫酰氯（6ml，83.3mmol）加入1-金刚烷羧酸201（3g，16.7mmol）中，在搅拌的同时将混合物加热回流2小时，然后在真空下蒸发。残余物用30mL苯（3x1 OmL）洗涤，然后干燥，得到黄色固体残余物金刚烷酰氯。收率3.32g（99.8%）；IR (Nujol) v{C=0) 1787 cm"1 (s); 1 H-NMR (400MHz, CDCIs) δ 1 .72 (q, 6H), 1 .97 (d, 6H), 2.08 (br s, 3H); 13C-NMR (200MHz, CDCI3) δ: 28.3 51 .29 (C Ad), 180.09 (C=0)[1]。

称取1.8g（0.01mol）1-金刚烷酸至100mL，在三颈烧瓶（带温度计、恒压滴液漏斗、冷凝器、磁力搅拌）中，将6.0g亚硫酰氯滴入瓶中，形成悬浮液。在氮气气氛中将温度升至60°C，直到溶液变成清澈的液体。完成后，减压蒸发至干，得到黄色金刚烷酰氯固体。收率97%[2]。

图二 金刚烷酰氯的合成

应用

向含有10 mmol 金刚烷胺的10 mL无水氯仿中的溶液中加入1.53 mL（11 mmol）三乙胺。将反应混合物冷却至0℃，在剧烈搅拌下滴加10 mmol金刚烷酰氯在10 mL无水氯仿中的溶液5分钟。搅拌反应混合物2小时，加入40 mL氯仿。将合并的有机相依次用水（2.10mL）、1N盐酸（1.10mL）、H2O（1.1mL）、10%Na2CO3溶液（2.10mL”）和H2O（1.10mL”）洗涤。用无水Na2SO4干燥有机相，并在旋转蒸发器上除去溶剂至干燥。产物通过己烷重结晶纯化，得到纯产物6-（金刚烷-1-甲酰胺基）己酸甲酯（1），收率85%。外观为无色晶体[2]。

图二 金刚烷酰氯的应用

在50ml无水瓶中加入2-甲基苯胺（1.07g，0.01mol）、碳酸钾（1.38g，0.01mol）、金刚烷酰氯（1.98g，0.01mmol）、甲苯（20ml），在搅拌状态下温度升至70-80°C，反应6h，TLC检测反应完成，停止反应。反应冷却至室温，过滤，滤饼洗涤，干燥白色固体，得到产物2'-甲基金刚烷苯胺粗品2.6g，粗品15ml乙醇重结晶，应得到N-邻甲苯基环金刚烷甲酰胺2.35g，收率87.0%[3]。

图三 金刚烷酰氯的应用2

参考文献

[1]KOLOCOURIS ,Antonios,BUSATH , et al.ANTIVIRAL COMPOUNDS[P].US2014014359,2014-11-20.

[2]钟星,胡彩霞,严小威,等.一种5-(1-金刚烷酰胺基)间苯二甲酸的合成方法[P].广西壮族自治区:CN201711203448.3,2019-06-04.

[3]吴振,方美娟,曾锦章,等.1-(2-(金刚烷-1-基)-1H-吲哚-5-基)-3-取代脲衍生物及制备和用途[P].福建:CN201510749625.2,2016-02-24.