氘代乙酰氯的合成应用

介绍

氘代乙酰氯的化学式为C₂D₃ClO。它是一种无色液体。它可以作为氘代试剂，用于NMR分析。

图一 氘代乙酰氯

合成应用

在0°C下，向氯化铵（1.19 g，22.2 mmol）和KOH（1.76 g，31.5 mmol）的水（4 mL）和乙腈（20 mL）溶液中滴加氘代乙酰氯（1.5 g，19 mmol）。反应混合物在室温下搅拌8小时。用甲醇（5mL）淬灭反应，浓缩所得混合物。将粗残余物通过硅胶塞（4:1 DCM:MeOH）过滤，减压浓缩各馏分，得到化合物氘代乙酰胺（1.05g，91%）[1]。

图二 氘代乙酰氯的合成应用

在0°C下向17（1 g，2.6 mmol）的THF（50 mL）溶液中加入肼一水合物（0.38 mL，8 mmol），并在0°C下搅拌反应4小时。加入三乙胺（1.1 mL，7.8 mmol），然后加入氘代乙酰氯（0.6 mL，8 mmol/L，剑桥同位素，98%D），将反应物在室温下搅拌1小时，用水（50mL）稀释，减压除去THF。用二氯甲烷（1 x 100mL）萃取残留物质，用饱和氯化钠（100mL）洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，浓缩，得到棕色固体（S，Z）-2-（2-（2-（乙酰氘代）腙基）-5-（4-氯苯基）-7-甲氧基-2,3-二氢-1H-苯并[e][1,4]二氮杂卓-3-基）乙酸甲酯（1.1g，99%）[2]。

图三 氘代乙酰氯的合成应用2

在室温下，在氮气下搅拌DCM（5 mL）中的法尼醇1（0.200 g，0.90 mmol）、吡啶（0.087 mL，1.08 mmol）、乙酰氯（0.077 mL，1.08%mmol）23小时。所得混合物用饱和NaHCO3水溶液（10 mL）洗涤，然后用H2O（10 mL）洗涤，合并的水提取物用乙醚（3 x 15 mL）重新提取。将合并的有机提取物干燥（硫酸钠），真空除去溶剂。使用快速色谱法（4:1己烷：乙酸乙酯）纯化粗产物，得到产物氘代乙酸金合欢酯（0.208g，98%），为澄清无色油状物[3]。

图四 氘代乙酰氯的合成应用3

在250mL三颈烧瓶中，加入16.5g 2,6-二氯苯胺-D3，加入50mL氘代二氯甲烷并搅拌分散。然后，加入27g二氯化锌，在0°C的受控温度下滴加10.5g乙酰氯-D3，并在加入完成后将混合物加热回流4小时。酸化、抽滤、水洗后得到18.2g淡黄色氘代3,5-二氯-4-氨基苯乙酮，HPLC检测收率87.4%，纯度99.2%；质谱检测，丰度99.2atom%[4]。

图五 氘代乙酰氯的合成应用4

参考文献

[1]MARRONE ,Tami,RUDOLPH , et al.INHIBITION OF TYK2 DEPENDENT SIGNALING PATHWAYS[P].WO2021US72483,2022-05-27.

[2]HARBESON ,Scott,L..SUBSTITUTED TRIAZOLOBENZODIAZEPINES[P].US2015015034,2015-08-13.

[3]Duhamel N ,Martin D ,Larcher R , et al.Convenient synthesis of deuterium labelled sesquiterpenes[J].Tetrahedron Letters,2016,57(40):4496-4499.

[4]徐仲杰,罗勇,孙凯,等.一种稳定同位素标记克伦普罗化合物及其合成方法[P].上海:CN201610318511.7,2016-09-28.