反-4-氨基环己酸盐酸盐的合成应用

介绍

反-4-氨基环己酸盐酸盐的化学式为C₇H₁₄ClNO₂，外观为白色或类白色结晶性粉末，可溶于水。

图一 反-4-氨基环己酸盐酸盐

合成应用

将浓氯化氢（7ml）加入到反-4-氨基环己酸盐酸盐（6.32g，0.035mol）的乙醇（100ml）悬浮液中，搅拌混合物并加热至60°C并放置过夜。将混合物在真空中蒸发，将剩余的水与另外的乙醇共沸，最后与甲苯共沸，得到白色固体的产物反式-4-氨基环己烷羧酸乙酯（7.2g，98%）[1]。

图二 反-4-氨基环己酸盐酸盐的合成应用

反-4-氨基环己酸盐酸盐（0.5 g，2.78 mmol）和3,5-二氟苯甲醛（0.29 mL，3.0 mmol）的DMA（10 mL）溶液，溶液在室温下搅拌15分钟。加入NaBH（OAc）3（0.88g，4.17mmol），将反应混合物在室温下搅拌2小时。此后，加入甲醛（0.42mL，5.56mmol），将反应混合物在室温下搅拌15分钟。加入NaBH（OAc）3（0.88g，4.17mmol），将反应混合物在室温下搅拌16小时。加入水，用DCM萃取混合物。将水层酸化至pH=2，减压除去多余的水，将粗产物在45°C下真空干燥过夜。残余物通过快速色谱法、硅胶、DCM至MeOH梯度纯化，得到化合物（1R，4R）-4-（（3,5-二氟苄基）（甲基）氨基）环己烷-1-羧酸（0.44g，56%收率）[2]。

图三 反-4-氨基环己酸盐酸盐的合成应用2

将NEt3加入到反-4-氨基环己酸盐酸盐（0.5390 g，3.00 mmol）在20 mL MeOH中的混合物中，直至pH值约为7。然后，在室温下将混合物转移到中间体D2（0.7860 g，1.59 mmol）在20 mL DCM中的溶液中。之后，加入乙酸直至pH约为4。搅拌反应2小时后，每15分钟加入一小部分三乙酰氧基硼氢化钠，直至反应完成。将反应物蒸发至干。通过Sephadex柱色谱法（100%MeOH）纯化粗混合物，得到化合物反式-4-（（（4-（（3-溴-2-甲基苯基）（叔丁氧基羰基）氨基）-2-（二氟甲基）吡啶基[3,2-d]嘧啶-7-基）甲基）氨基）环己烷羧酸[3]。

图四 反-4-氨基环己酸盐酸盐的合成应用3

参考文献

[1]DURAN P ,Carlos,BOSCH A , et al.NEW BICYCLIC DERIVATIVES HAVING BETA2 ADRENERGIC AGONIST AND M3 MUSCARINIC ANTAGONIST ACTIVITIES[P].EP2015072158,2016-03-31.

[2]维尔吉利 贝尔纳多 马琳娜,阿隆索 哈尔马 摩尼卡,阿曼萨 罗沙勒斯 卡门,等.NEW 2,3-DIHYDRO-1H-PYRROLO[3,2-b]PYRIDINE DERIVATIVES AS SIGMA LIGANDS[P].TW111108129,2023-01-16.

[3]SOPONPONG ,Jakapun,RUENGSATRA , et al.1,4-DIPHENYL-1 H-INDAZOLE AND 1-PYRIDIN-2-YL-4-PHENYL-1 H-INDAZOLE DERIVATIVES AS PD-1/PD-L1 MODULATORS FOR THE TREATMENT OF CANCER[P].WO2023US68751,2023-12-28.