2-氨基-5-氰基三氟甲苯的合成

介绍

2-氨基-5-氰基三氟甲苯的分子式为C₈H₅F₃N₂，外观为浅黄色粉末。

图一 2-氨基-5-氰基三氟甲苯

合成

向装有磁力搅拌棒的干燥的25mL Schlenk管中装入Togni试剂2（0.25mmol，1.0当量）、4-氨基苯腈（0.75mmol，3.0当量）、K2CO3（0.375mmol，1.5当量）和CH3CN（1.5mL）。然后在氩气气氛下，将反应混合物在75°C下搅拌6小时。通过TLC监测反应进程。冷却至室温后，用水洗涤混合物，用CH2Cl2萃取三次，然后用饱和NaCl溶液洗涤。将合并的有机层用无水Na2SO4干燥并过滤。滤液真空浓缩。通过硅胶快速柱色谱法（洗脱剂：石油醚-EtOAc）纯化粗产物，得到纯产物2-氨基-5-氰基三氟甲苯。通过1H NMR、13C NMR、19F NMR、GC-MS对产物进行了表征[1]。

图二 2-氨基-5-氰基三氟甲苯的合成

在DMF中加入4-氨基-3-三氟甲基苯甲腈、4-碘-2-三氟甲基苯胺（50mg，0.17mmol）、Zn（CN）2（0.15mmol，18.00mg）和Pd（PPh3）4（0.1eq，0.02mmol，19.64mg）。将Zn（CN）2（0.88eq，0.15mmol，18.00mg）和Pd（PPh3）4（0.1eq，0.02mmol，19.64mg）加入反应混合物中。将反应混合物搅拌12小时。根据实施例8的步骤1纯化反应混合物，得到黄色固体状产物2-氨基-5-氰基三氟甲苯（31.4mg，99.28%）。Mp:54-56°C；红外光谱（KBr颗粒，crrf1）:3385、3263、2924、2220、1124、7011H核磁共振（400MHz，CDCl3）：δ7.65（d，1H，J=2.0Hz），7.45（dd，1H，J=8.4，2.0Hz），6.69（d，1H=8.4Hz），4.65（s，2H）[2]。

图三 2-氨基-5-氰基三氟甲苯的合成2

在空气下，向装有磁力搅拌棒的25mL Schlenk管中装入苯胺（1.2mmol，3.0当量）或杂环（0.8mmol，2.0当量）、K2CO3（0.8mmol、2.0当量）和fac-Ir（ppy）3（2.6mg，0.004mmol，1mol%）。将容器抽空并用Ar回填（3次），然后加入CF3I储备溶液（0.56 mL，0.71 mmol/L的1,2-氯乙烷或0.36 mL，1.11 mmol/L的DMSO，1.0当量），无水1,2-二氯乙烷（3 mL）。将管旋盖并在室温下在蓝色LED（12W）的照射下搅拌24小时。将反应S15混合物通过硅藻土垫过滤，并用乙酸乙酯（3×5mL）洗涤。滤液被浓缩。将残余物在硅胶上进行柱色谱，得到纯产物2-氨基-5-氰基三氟甲苯[3]。

图三 2-氨基-5-氰基三氟甲苯的合成3

参考文献

[1]Chen X Y, Ding L C, Li L L, Li J Y, Zou D P, Wu Y J, Wu Y S. Transition metal-free direct CH trifluoromethyltion of (hetero)arenes with Togni’s reagent[J]. Tetrahedron Letters, 2020, 61(9): 151538.

[2]KIM ,Hee-Doo,SUH , et al.NOVEL COMPOUNDS, ISOMER THEREOF, OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF AS VANILLOID RECEPTOR ANTAGONIST; AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME[P].WO2006KR00929,2006-09-28.

[3]He C ,Gu J ,Zhang X .Visible-light-mediated direct perfluoroalkylation and trifluoromethylation of free anilines[J].Tetrahedron Letters,2017,58(41):3939-3941.