N-(2-氯乙基)-吡咯烷盐酸盐的主要应用

概述

N-(2-氯乙基)-吡咯烷盐酸盐是一种化学式为C₆H₁₃Cl₂N，分子量是170.08化学物质，常表现为无色晶体，吸湿性强，在空气中易变为溶液，易溶于水、氯仿、甲醇、乙醇，微溶于丙酮，乙醚，不溶于乙酸乙酯、苯等。该物质的无盐物为无色液体，常温下不稳定，易生成二聚体。

应用

帕布昔利布盐酸盐是一种高选择性的cdk4/6抑制剂，在多种人类肿瘤移植瘤中显示广谱抗癌活性，它可通过除去血管中p-Rb和增殖Marker Ki-67，调节基因使其处于E2F转录水平控制[1]。关于该物质的制备，可通过以下步骤实现：5-硝基水杨醛与N-(2-氯乙基)-吡咯烷盐酸盐经亲核取代得到5-硝基-2-[2-(吡咯烷-1-基)乙氧基]苯甲醛，然后经醛基还原，取代，硝基还原及成盐得到3-[(烯丙氧基)甲基]-4-[2-(吡咯烷-1-基)乙氧基]苯胺二对甲苯磺酸盐，接着与4-[3-[(烯丙氧基)甲基]苯基]-2-氯嘧啶缩合得到N-[3-[(烯丙氧基)甲基]-4-[2-(吡咯烷-1-基)乙氧基]苯基]-4-[3-[(烯丙氧基)甲基]苯基]嘧啶-2-胺，最后经烯烃复分解反应得到帕布昔利布盐酸盐(pacritinib盐酸盐)，总收率约13%(以5-硝基水杨醛计)[2]。

化学制药技术领域还公开了一种治疗绝经后妇女骨质疏松症用药物中间体1-[2-(4-溴苯氧基)乙基]吡咯烷的制备方法。具体地，以1-乙烯基咪唑为原料分别与1-碘辛烷和1,8-二碘辛烷反应制备出单体和交联剂，在自由基引发剂的作用下单体和交联剂在载体蒙脱土K10上反应形成聚合物，最后经过氢氧化钠水溶液处理得负载型碱性离子液体聚合物。本发明制备的负载型碱性离子液体聚合物可催化对溴苯酚和N-(2-氯乙基)-吡咯烷盐酸盐反应制备治疗绝经后妇女骨质疏松症用药物中间体1-[2-(4-溴苯氧基)乙基]吡咯烷，该催化体系反应时间短，收率高，且可经过简单处理后回收套用[3]。

参考文献

[1]董磊,李振江,用于提升全层皮肤移植成功率的药物组合物和药物制剂及其用途.

[2]韩畅,郭雅俊,彭嘉娟,等.Pacritinib盐酸盐的合成[J].中国医药工业杂志, 2015, 46(12):5.DOI:10.16522/j.cnki.cjph.2015.12.001.

[3]毕云丽,马海英.一种治疗绝经后妇女骨质疏松症用药物中间体的制备方法:CN201811463045.7[P].CN109317203A.