2-乙酰基-5-溴-4-甲基噻吩的合成与应用

发布日期:2025/2/10 10:23:57

介绍

2-乙酰基-5-溴-4-甲基噻吩的分子式为C₇H₇BrOS，外观为棕色固体。

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图一 2-乙酰基-5-溴-4-甲基噻吩

合成

在0℃下，向化合物2-溴-3-甲基噻吩（10 g，56.49 mmol）在DCM（100 mL）中的搅拌溶液中加入AlCl3（9.3 g，70.62 mmol）并搅拌10分钟。向该溶液中，在相同温度下加入乙酰氯（4.85 g，61.51 mmol），并将所得反应混合物在室温下搅拌16小时。通过TLC监测反应进展。完成后，将反应混合物冷却至0℃；加入冰水淬灭，用饱和NaHCO3溶液碱化，然后用DCM提取。收集合并的有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩，得到粗化合物。使用5%EtOAc/己烷通过硅胶柱色谱法纯化粗化合物，得到棕色固体状化合物2-乙酰基-5-溴-4-甲基噻吩（12g，97%）。薄层色谱：10%乙酸乙酯/己烷（Rf:0.4）；C7H7BrOS的LCMS计算值为217.94；观测值：218.80（M）+[1]。

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图二 2-乙酰基-5-溴-4-甲基噻吩的合成

在室温下，将N-溴琥珀酰亚胺NBS（12.69 g，71.3 mmol）加入到1-（4-甲基噻吩-2-基）乙基-1-酮（2 g，14.3 mmol）的乙醇（30 mL）溶液中，反应混合物在20°C下反应2小时。LCMS显示反应完全。用乙酸乙酯（100mL）稀释反应溶液，用氯化钠溶液（50mL）洗涤有机相。分离出的有机相用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。通过硅胶柱色谱法（洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯=20:1）纯化所得粗产物，得到白色固体中间体化合物（2.5g）[2]。

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图三 2-乙酰基-5-溴-4-甲基噻吩的合成2

应用

将三甲硅烷基乙炔（16 ml）加入1-（5-溴-4-甲基-噻吩-2-基）-θ丁酮（16.9 g，实施例1，步骤a）、Pd（PPh3）«CI2（3.78 g）的溶液中。CuI（1.46 g）和三乙胺（16 ml）在DMF（15 ml）中的溶液。在室温下3小时后，用水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取三次。合并有机相，用NaSθ4干燥并真空浓缩。粗产物用二氯甲烷在硅胶塞上过滤纯化，得到黄色固体1-（4-甲基-5-三甲基硅烷基乙炔基噻吩乙酮（18,2 g）。该化合物无需进一步纯化即可使用[3]。

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