5-溴-1-苯并呋喃-2-甲醛的合成应用

介绍

5-溴-1-苯并呋喃-2-甲醛的分子式为C₉H₆BrO₂，外观为白色至浅黄色晶体。

图一 5-溴-1-苯并呋喃-2-甲醛

合成应用

用0.30 mL二甲氧基乙烷、0.50 mL乙醇和0.30 mL 2M碳酸钠水溶液处理1.00 mmol芳基卤化物、1.30 mmol糠醛硼酸和0.05 mmol二氯化双（三苯基膦）钯（II）。将反应物加热至65°C 1小时，或直至TLC显示没有剩余的起始物质。蒸发混合物，用乙酸乙酯萃取三次。合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤并浓缩。使用己烷/乙酸乙酯（9:1）通过柱色谱法纯化粗产物5-（3-氯-4-氟苯基）苯并呋喃-2-甲醛[1]。

图二 5-溴-1-苯并呋喃-2-甲醛的合成应用

向化合物5-溴-1-苯并呋喃-2-甲醛（2.00g，8.93mmol）和NaCN（1.31g，26.78mmol）在MeOH（100mL）中的溶液中加入乙酸（1.61g，26.78 mmol）。将混合物在室温下搅拌过夜。然后用饱和NaHC03水溶液淬灭，用乙酸乙酯（200mL）稀释，用水和盐水洗涤，并通过硅胶柱色谱法（乙酸乙酯在石油中，30%v/v）纯化，得到无色油状化合物（1.60g，产率71%）。LCMS:252[M+l]+；1H-NMR（DMSO-d6400MHz）的主要特征峰：δ（ppm）6.10（d，J=6.8Hz，1H）、7.06（s，1H），7.48-7.54（m，2H），7.65（d，J=8.8Hz，1H[2]。

图三 5-溴-1-苯并呋喃-2-甲醛的合成应用2

在室温下，向5-溴-1-苯并呋喃-2-甲醛（300mg，1.33mmol）的MeOH（15mL）搅拌溶液中加入H4OAc（1.03g，13mmol）和NaCNBH3（84mg，1.33 mmol）。将混合物在室温下搅拌10分钟。用水稀释混合物并搅拌3分钟。用DCM反复萃取混合物，用盐水洗涤合并的有机层，干燥（MgSO4），过滤，减压浓缩。将残余物纯化（硅胶；用DCM中0至20%的MeOH洗脱），得到油状化合物（5-溴苯并[b]呋喃-2-基）甲胺（14mg，5%）。1H MR（300 MHz，DMSO-i）：δ7.77（m，1H）、7.48（m，1Hs）、7.35（m，1H）、6.67（m、1H）、3.80-3.82（m，2H）、2.26（br s，2H）；LCMS质量：209.0和211.0（MH+-H3）[3]。

图四 5-溴-1-苯并呋喃-2-甲醛的合成应用3

参考文献

[1]Krake H S ,Martinez G D P ,McLaren J , et al.Novel inhibitors of Plasmodium falciparum based on 2,5-disubstituted furans[J].European Journal of Medicinal Chemistry,2017,126929-936.

[2]WANG ,Bing,CHU , et al.GLUCOSYLCERAMIDE SYNTHASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF DISEASES[P].WO2014US56555,2015-03-26.

[3]ROWBOTTOM ,W. M,HUTCHINSON , et al.LYSYL OXIDASE-LIKE 2 INHIBITORS AND USES THEREOF[P].US2017050315,2018-03-15.