1,2,3-三氯-5-硝基苯的合成与应用

发布日期:2025/2/10 10:12:01

介绍

1,2,3-三氯-5-硝基苯的分子式为C₆H₂Cl₃NO₂，外观为黄色固体。

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图一 1,2,3-三氯-5-硝基苯

合成

在20°C下向反应烧瓶中加入96g 98%浓硫酸，边搅拌边加入7.2g亚硝酸钠，升温至70°C。亚硝酸钠全部溶解后，冷却至50°C；一次加入20g 2,6-二氯-4-硝基苯胺。保温反应1小时后，冷却温度为5°C，滴加27.3g冰醋酸。滴加完成后，将混合物搅拌1小时，得到2,6-二氯-4-硝基苯胺重氮化盐溶液。向另一个反应烧瓶中加入18g氯化亚铜和7.14g浓盐酸；在快速搅拌下缓慢滴加上述重氮盐溶液，并将温度保持在15°C以下；滴加完成后，反应保持1小时，然后将温度升至70°C 1小时；反应完成后，将混合物冷却至室温，将反应溶液倒入2L反应烧瓶中，边搅拌边加入60g水，0.5小时后进行抽滤。1,2,3-三氯-5-硝基苯黄色固体，干重21.5g，收率98.5%，HPLC:98.3%[1]。

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图二 1,2,3-三氯-5-硝基苯的合成

应用

在0°C下，向NaH（3.53 g，88.32 mmol，60%纯度）的DMSO（100 mL）悬浮液中滴加2-氰基乙酸乙酯（9.99 g，88.32mmol，9.42 mL），然后在25°C下搅拌混合物30分钟。然后将1,2,3-三氯-5-硝基苯（10 g，44.16 mmol）加入混合物中，并将所得混合物在25°C下搅拌16小时。TLC（石油醚：乙酸乙酯=5:1，Rf=0.49）显示反应完成。在25°C下加入水（100mL）淬灭反应混合物。然后用HCl（4M）调节pH至1，通过抽滤收集黄色沉淀，并在真空下干燥，得到黄色固体2-氰基-2-（2,6-二氯-4-硝基苯基）乙酸乙酯（12.5g，41.24mmol，93.39%收率）。该产物直接用于下一步，无需进一步纯化[2]。

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图三 1,2,3-三氯-5-硝基苯的应用

将2-乙基-6-羟基-3,4-二氢异喹啉-1（2H）-酮5c（2.00 g，10.5 mmol）溶解在N，N-二甲基乙酰胺（25 mL）中，然后加入1,2,3-三氯-5-硝基苯（2.37 g，10.5毫摩尔）和碳酸钾（5.61 g，40.2毫摩尔），混合物在80°C下反应7小时。将反应溶液冷却至室温，倒入水（50mL）中并搅拌20分钟，然后滴加盐酸（3N，15mL），过滤，收集固体并干燥，将获得的固体进行硅胶柱色谱法（石油醚/乙酸乙酯=2/1）纯化，得到白色固体6-（2,6-二氯-4-硝基苯氧基）-2-乙基-3,4-二氢异喹啉-1（2H）-酮（3.42g，86%收率）[3]。

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