2-异丙基-4-甲基吡啶-3-胺的合成

发布日期:2025/2/8 14:44:22

介绍

2-异丙基-4-甲基吡啶-3-胺的分子式为C₉H₁₄N₂，外观为黄色透明液体。

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图一 2-异丙基-4-甲基吡啶-3-胺

合成

向反应烧瓶中加入氢氧化钠（13.2g，0.33mol）和水（60mL），搅拌溶解，冷却至5°C，滴加次氯酸钠水溶液（106mL，0.143mol），加入后搅拌10分钟。然后，在5°C下分批加入2-异丙基-4-甲基烟酰胺（20g，0.11mol）。加入后，保持反应4小时。反应完成后，使用二氯甲烷（100mL*2）。萃取后，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，浓缩溶剂，得到产物2-异丙基-4-甲基吡啶-3-胺（15.0g，收率：89%）[1]。

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图二 2-异丙基-4-甲基吡啶-3-胺的合成

向3-氨基-2-溴-4-吡啶（360 mg，1.9 mmol）在THF（4 mL）中的浆液中加入[1,1'-双（二苯基膦基）二茂铁]二氯钯（II），与二氯甲烷（79 mg，0.10 mmol）形成络合物。将所得浆料用氩气脱氧2分钟，然后加入2-丙基溴化锌（0.5M的THF溶液，5.40mL，2.7mmol）。将所得溶液在60°C下加热17小时，然后停止加热，让反应冷却至室温。用水（10mL）和1N NaOH溶液（20mL）淬灭反应混合物，然后用EtOAc萃取。将合并的有机层用无水硫酸钠干燥并浓缩。残余物通过硅胶色谱法纯化（洗脱剂：0-15%MeOH/DCM），得到2-异丙基-4-甲基吡啶-3-胺（中间体R，284mg，98%收率）[2]。

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图三 2-异丙基-4-甲基吡啶-3-胺的合成2

向4-甲基-2-（丙-1-烯-2-基）吡啶-3-胺（24.0 g，162 mmol）的乙醇（687 mL）溶液中加入Pd/C（10%，2.06 g，1.94 mmol）。将反应混合物在室温下在H2气氛下搅拌8小时。将混合物通过硅藻土过滤，滤液真空浓缩。通过快速柱色谱法（硅胶，DCM/MeOH梯度为100:0至98:2）纯化粗混合物，得到2-异丙基-4-甲基吡啶-3-胺（18.8g，77%）[3]。

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