6-溴靛红的合成

介绍

6-溴靛红的分子式为C₈H₄BrNO₂，外观为红色固体。它可以用于合成用于合成抗鸡球虫病药氢溴酸常山酮和抗仔牛腹泻病药乳酸常山酮。

6-溴靛红

合成

现有合成的缺点

目前，Sandmeyer法是合成6-溴靛红的经典方法，合成机理是：苯胺在水合氯醛、无水硫酸钠和盐酸羟胺作用下得到肟，肟在浓硫酸作用下环合形成靛红结构。然而，该方法由于使用了浓硫酸，不仅易使部分化合物碳化，导致副产物增多，收率降低，而且对生产设备具有一定的腐蚀作用，所以不适合在工业上大规模合成靛红类衍生物。

新合成方法

将1 .72kg间溴苯胺（10 .0mol）溶解在5L干燥的吡啶中，在氮气保护下，将2 .18kg三氯乙酰氯（12 .0mol，过量）缓慢地加入到反应体系中（加料时间1h），在常温下反应3h，然后用硅藻土过滤反应液，得到滤液，滤饼用1L二氯甲烷淋洗，合并有机相，旋蒸除去溶剂，烘干，得到酰胺中间产物。

将前面得到的酰胺中间产物溶解于3L甲醇中，将1 .33kg三氯化铝（10 .0mol）分批加入反应体系中（分4批，每批加入0 .33kg，间隔时间15min），加热回流过夜，反应结束后，将反应液的温度降至50 ℃ ，用硅藻土过滤反应液，得到滤液，滤饼用1L二氯甲烷淋洗，合并有机相，旋蒸除去大部分溶剂，之后向体系中倒入20kg预冷（0℃）的浓度为20wt%的硫酸水溶液，并置于冰水中保温1h，此时析出大量深黄色固体，用滤布过滤，滤饼水洗并烘干，得红色固体粉末。将红色固体粉末加入到浓度为85%（v/v）的乙醇溶液中，并用碳酸钠将体系的pH值调节至11，升温至70 ℃溶解红色固体粉末，降温至10 ℃析出红色固体，滤布过滤，将得到的红色固体过硅胶快速柱（V石油醚：V乙酸乙酯= 3：1）提纯，烘干，得1 .12kg红色固体粉末，收率50%[1]。

参考文献

[1]申川生,王美丽,宋南.一种合成5-溴靛红或6-溴靛红的方法[P].山东省:CN202411004694.6,2024-09-20.