2-氯-N,N-二甲基乙酰胺的制备与应用

背景技术

2-氯-N,N-二甲基乙酰胺是一种重要的化学溶剂及中间体，在酰胺的合成中应用非常广泛。目前报道的合成方法较多，但收率普遍偏低，或由于操作较复杂而不能应用于工业生产。本文用正交实验的方法对2-氯-N,N-二甲基乙酰胺的合成进行了工艺优化，得到了最佳的工艺参数，能够适应工业化生产，在其合成研究中有着重要的参考价值。

制备方法

500mL三口瓶中加入结晶乙酸钠149.6g(1.1mol)~33%二甲胺水溶液136mL(1.0mol)、150ml二氯甲烷，冷却循环泵降温至0℃，缓慢滴加氯乙酰氯136g(100ml,1.2mol)，滴加过程中控制温度低于5℃，滴毕升温至20°C反应1h，分出二氯甲烷相，水相用二氯甲烷萃取(2X50mL)，合并有机相，搅拌下用无水硫酸钠干燥。减压蒸去二氯甲烷，得到棕色油状物111.3g。高真空蒸馏，收集102℃/11mmHg馏分得108.2g无色透明液体2-氯-N,N-二甲基乙酰胺，折光率n20/D1.468，气相色谱法测定，纯度为97.5%^[1]。

应用

专利CN202010439176.2在喹唑啉衍生物及其作为抗肿瘤药物的应用一文中，实施例8将中间体4a(0.19g,0.66mmol)、2-氯-N,N-二甲基乙酰胺6y(0.121g,0.99mmol)和碳酸钾(0.184g,1.33mmol)混合溶于30mL干燥的N,N-二甲基甲酰胺中，在80℃下搅拌3h，TLC监测(二氯甲烷/甲醇=15/1)。反应毕，将混合物冷却至室温，然后缓慢加入冷水并搅拌，直至析出大量絮状固体。减压抽滤，干燥得黄色粉状固体2-(7-甲氧基-4-(苯胶基)喹唑啉-6-基)氧二甲基乙酰胺(I-a')0.155g，收率65%^[2]。

专利CN201310190374.X介绍了制备用于预防或治疗与生物体内渐变性淋巴瘤酶相关的疾病的药物化合物，其中，制备实施例5化合物S5的制备，将化合物5-2及2eq化合物2-氯-N,N-二甲基乙酰胺溶解于二甲基甲酰胺(DMF)中，再加入4eq碳酸钾，加热80℃过夜。反应完全后将反应液冷却后缓慢倒入冰水混合物中,用乙酸乙酯萃取两次，有机相用水，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥后硅胶拌样上柱，CHCl2:MeOH=100:1~30:1得化合物S5^[3]。

参考文献

[1]翟帆,舒泉湧,麻纪斌,等. 2-氯-N,N-二甲基乙酰胺的合成工艺研究[J]. 合成材料老化与应用,2015,44(3):70-71. DOI:10.3969/j.issn.1671-5381.2015.03.017.

[2]沈阳工业大学. 喹唑啉衍生物及其作为抗肿瘤药物的应用:CN202010439176.2[P]. 2020-08-07. 

[3]中国科学院上海药物研究所. 杂环基取代的吲哚并萘酮衍生物及其医药用途:CN201310190374.X[P]. 2014-12-03.