3-溴-4-羟基氰苯的合成方法

简介

3-溴-4-羟基氰苯在室温下为白色粉末，其别名为为2-溴-4-氰基苯酚或3-溴-4-羟基苯甲腈。它的分子式为C7H4BrNO，分子量为198.02 g/mol。密度约为1.8±0.1 g/cm³，熔点范围为155-159 ℃，沸点为271.1±25.0 ℃。3-溴-4-羟基氰苯在化工和医药领域都占据着重要作用。

3-溴-4-羟基氰苯的性状

合成方法

方法一：3-溴-4-羟基-苯甲腈（XVII）的制备将甲酸（98%，0.7L）和3-溴-4-羟-苯甲醛（100g）装入3L圆底烧瓶中并搅拌15分钟。装入甲酸钠（59g）和盐酸羟胺（38.4g），将反应混合物加热至105-110°C。将反应物在相同温度下保持5小时，并使其达到室温。加入水（2.3L），搅拌反应物2小时。过滤反应物，用水（500ml）洗涤。在60-65°C的托盘干燥器中干燥得到产物3-溴-4-羟基氰苯，产量：69g（70%）。HPLC纯度：97%。熔点范围：150-158°C[1]。

方法二：在-30°C下，向4-羟基苯甲腈（32-0，15.0 g，109 mmol，1.0 eq）的CH3CN（500 mL）溶液中加入三氟甲磺酸（11.6 mL，131 mmol，1.2 eq）。分批加入NBS（20.3 g，117 mmol，1.05 eq），使温度不超过-10°C。获得悬浮液，几分钟后溶液变得均匀。将反应混合物保持在室温下并搅拌过夜。溶液用饱和NaHCO3水溶液处理，水相用EtOAc（1×）萃取。水相用6M HCl酸化，用EtOAc萃取。然后用饱和NH4Cl水溶液（2×）萃取有机相。将有机相用MgSO4干燥，过滤，滤液减压浓缩。如果发现最终化合物含有过多的琥珀酰亚胺（1H NMR超过10%）副产物，则将固体残余物在水中搅拌过夜，过滤沉淀物并在真空下干燥过夜（油泵）得到标题化合物3-溴-4-羟基氰苯。1H NMR证实了所需化合物的结构。该产物适合用于下一步，无需进一步纯化（产率：94%）。薄层色谱（80%乙酸乙酯，20%己烷）：Rf=0.47[2]。

参考文献

[1]Preparation of macrocyclic inhibitors of serine protease enzymes Assignees: Tranzyme Pharma, Inc.; Universite de Sherbrooke World Intellectual Property Organization, WO2011050276 A1 2011-04-28.

[2]process for the preparation of febuxostat from 4-hydroxybenzonitrile Assignee: Chemo Iberica, S.A. European Patent Organization, EP2266966 A1 2010-12-29.