异丙基丙二酸二乙酯的合成及应用

基本信息

异丙基丙二酸二乙酯，英文名：Ethyl isopropylmalonate，CAS号：759-36-4，分子量：202.247，密度：1.0±0.1 g/cm3，沸点：215.0±0.0°C at 760 mmHg，分子式：C10H18O4，闪点：96.3±16.9°C，蒸汽压：0.2±0.4 mmHg at 25°C，无色透明液体，常温常压下稳定，避免氧化物接触，保持容器密封，放入紧密的出藏器内，储存在阴凉，干燥的地方。

制备方法

方法一：

向500mL三口瓶中加入无水乙醇(250mL)、钠(11g,0.48mol)，搅拌至无气体放出后，加入丙二酸二乙酯(48g,0.3mol)，生成大量白色固体，加热回流0.5h，滴加溴代异丙烷(55.3g,0.45mol)，继续回流反应15h，反应结束，蒸除溶剂，残余物溶于乙酸乙酯(200mL)，有机相水洗(2X100mL)，无水硫酸钠干燥，蒸除溶剂后减压蒸馏收集136℃(10mmHg)馏分，得到异丙基丙二酸二乙酯为无色透明液体56.4g，产率93.1%。¹H-NMR(CDCl3，300MHz)d(ppm)：4.23-4.16(q,J=7.1Hz,4H)，3.12-3.09(d,J=8.7Hz,1H)，2.43-2.35(m, 1H)，1.29-1.24(t,J=7.1Hz,6H)，1.02-0.99(d,J=6.7Hz,6H)。

方法二：

向1L单口瓶中加入丙二酸二乙酯(80.0g,0.5mol)、丙酮(43.5g,0.75mol)、无水氯化锌(10.0g,0.075mol)和醋酸酐 (61.0g,0.6mol)，加热至回流反应，24h后，停止反应，加入乙酸乙酯(500mL)，水洗(2X300mL)，水相用乙酸乙酯萃取(2X200mL)，合并有机相，水洗至中性，无水硫酸钠干燥，蒸除溶剂。使用Vigreux蒸馏柱(30cm)减压蒸馏，收集128-130℃(15mmHg)馏分，得到亚异丙基丙二酸二乙酯淡黄色液体58.2g，产率58.2%。

向250mL单口瓶中加入亚异丙基丙二酸二乙酯(50.0g，0.25mol)、Pd-C(2.5g)和乙醇(100mL)，通入氢气，2h后反应结束，滤除Pd/C，蒸干乙醇，得到异丙基丙二酸二乙酯为无色透明液体50.0g，产率99.1%。

应用

杨莹在其阿利克仑中间体的合成研究论文中，设计了以二取代丙二酸二乙酯为重要中间体的化学拆分路线，以廉价丙酮和丙二酸二乙酯为起始原料制备异丙基丙二酸二乙酯，研究了溶剂和碱对异丙基丙二酸二乙酯二次烃基化反应的影响，优化了制备了二取代丙二酸二乙酯化合物的方法，进而经过水解脱羧、化学拆分、还原和氯代反应制备了光学纯度>98.9％的目标化合物，产率39.9％，该路线具有原料易得、操作简便、条件温和、收率高的优点，具有继续进行工业化生产的前景。

参考文献

[1]杨莹. 阿利克仑中间体的合成研究[D]. 江苏:东南大学,2012. DOI:10.7666/d.Y2247894.