3-(3-溴苯基)丙酸的理化性质

3-(3-溴苯基)丙酸，英文名为3-(3-Bromophenyl)propionic acid，常温常压下为灰白色至浅黄色固体粉末，具有显著的酸性和较好的化学稳定性，它难溶于水和石油醚但是可溶于N,N-二甲基甲酰胺和二甲基亚砜。3-(3-溴苯基)丙酸是一种烷基羧酸类衍生物，主要用作有机合成中间体，在基础化学研究领域中有着较好的应用。

理化性质

3-(3-溴苯基)丙酸的羧酸单元可在碱性条件下和醇类物质或者有机胺类化合物等发生缩合反应得到相应的酯类或者酰胺类衍生物。3-(3-溴苯基)丙酸结构中的溴原子可在金属钯催化的作用下和芳基硼酸类物质等发生交叉偶联反应得到相应的联苯类衍生物。

酯化反应

图1 3-(3-溴苯基)丙酸的酯化反应

在一个干燥的反应烧瓶中将无水碳酸钾 （1.810 g, 13.10 mmol）和苄基溴（1.713 mL, 14.41 mmol）加入到溶解于丙酮（45 mL）中的3-(3-溴苯基)丙酸（3.0 g, 13.10 mmol）溶液。将所得的反应混合物加热至回流，并将其在回流状态下搅拌反应15小时。通过TLC点板监测反应进度，反应结束后让混合物冷却到23°C，然后将其在真空下进行浓缩蒸发以除去有机溶剂。将残留物用乙醚（30ml）和水（30ml）进行萃取处理，把这两层分开并用乙醚（3 × 20 mL）萃取水层三次。然后用盐水清洗混合的有机层，将所得的混合物在Na2SO4上干燥并过滤，将原油蒸发得3-（3-溴苯基）丙酸苄酯。[1]

缩合反应

图2 3-(3-溴苯基)丙酸的缩合反应

将1,1′-羰基二咪唑（CDI, 15 mmol）加入到2 mmol 3-(3-溴苯基)丙酸溶液中，加入干燥的四氢呋喃 （20 mL）。所得的反应混合物在室温下（室温）搅拌反应大约1小时。在混合物中加入盐酸羟胺（20mmol），将混合物搅拌一夜（约16小时），然后用5% aq. KHSO4 （30ml）稀释混合物。用乙酸乙酯（2倍）萃取混合物，用盐水（50ml）洗涤混合的有机相，并在Na2SO4上干燥。过滤反应混合物并将所得的滤液在减压下浓缩，所得的剩余物使用硅胶柱层析法纯化（洗脱液：正己烷/乙酸乙酯= 3:1 ~ 1:2）。在室温下，将1,1′-羰基二咪唑（1等量）加入到羟肟酸（5 mmol）的二氯甲烷（50 mL）溶液中，然后将反应混合物搅拌的状态下用1N HCl （30ml）进行淬灭处理。然后用二氯甲烷萃取反应混合物三次（50 mL × 3），过滤除去干燥剂并将其在无水MgSO4上干燥。过滤萃取物并将所得的滤液在减压下进行浓缩，必要时可采用闪柱层析法（洗脱液：正己烷/乙酸乙酯= 10:1 ~ 3:1）提纯粗品，得到3-（3-溴苯乙基）-1,4,2-二恶唑-5- 1。[2]

参考文献

[1] Schwertz, Geoffrey; et al,Journal of Medicinal Chemistry 2017,60,4840-4860.

[2] Hwang, Yeongyu; et al,Angewandte Chemie, International Edition (2018), 57(41), 13565-13569.