乙酰基环已烯的制备方法与硅醚化反应

乙酰基环已烯，英文名为1-Acetylcyclohexene，常温常压下为透明微黄色液体，具有一定的挥发性和较高的化学反应活性，它不溶于水但是可溶于常见的有机溶剂包括低极性的乙醚。乙酰基环已烯可由1-乙炔基环己醇在五氧化二磷存在下发生重排而得，主要用作有机合成中间体和医药分子基础化学原料，例如有文献报道该物质可用于抗炎/镇痛药磺酰吡唑衍生物的制备。

制备方法

图1 乙酰基环已烯的制备方法

将丙炔醇（0.2 mmol）和0.8 mL FeCl3·6H2O/Gly（3:1）装入玻璃瓶中，将所得的反应混合物在40°C下搅拌反应大约480分钟。通过定期取样和薄层色谱和高效液相色谱分析来监测反应过程。反应完成后，用二苯乙烯（2 × 400 μL）提取得到的粗品，离心（90秒，13000 rpm）分离有机层，合并所有的有机层并将其在无水Na2SO4上进行干燥处理。过滤除去干燥剂并将其在真空下进行浓缩处理，所得的剩余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子（己烷-乙酸乙酯混合物）乙酰基环已烯。[1]

硅醚化反应

图2 乙酰基环已烯的硅醚化反应

在-78℃下，将1.9M THF NaHMDS溶液（1.1等量）滴入1等量的乙酰基环已烯的四氢呋喃溶液（0.5M）中。然后将所得的反应混合物在-78度下搅拌反应大约30分钟。在-78度下，将TIPSCl（1.1等量）加入混合物中，所得的反应混合物在-78°C下搅拌反应大约1小时，然后将其转移至0°C下继续搅拌反应大约1.5小时。反应结束后用水使反应熄灭，然后用Et2O萃取有机物三次。用盐水清洗混合的有机提取物，在无水硫酸镁上干燥合并的有机提取物。将干燥剂过滤并蒸发滤液，所得的剩余物通过用含5%水（己烷）的中性氧化铝，提纯即可得到目标产物分子。[2]

参考文献

[1] Rios-Lombardia, Nicolas; et al，Chemical Communications (Cambridge, United Kingdom) 2020,56,15165-15168.

[2] Sogo, Hideyuki; et al,Angewandte Chemie, International Edition 2016,55,10057-10060.