2-氰基苯硼酸的合成应用

介绍

2-氰基苯硼酸的化学式为C₇H₆BNO₂，外观为灰白色粉末。它的分子结构含有氰基和羧基，能合成含氰基的化合物，也可以与醇类化合物或带氨基的化合物发生酯化或者酰胺化反应。

图一 2-氰基苯硼酸

合成应用

将10 mol%CuSO4·5H2O（0.049 g，0.2 mmol）和6.7 mol%EA（20 mg）在甲醇中混合，然后加入2 mmol 2-氰基苯硼酸。通过将温度保持在60°C并在大气压下搅拌，将该反应混合物保持在预热的油浴中。反应完成后，经TLC改性，用热乙酸乙酯洗涤混合物两次，以去除反应物和产物。从反应混合物中除去热乙酸乙酯，通过柱色谱法使用硅胶260目（聚酯醚：乙酸乙酯）比（25:75）纯化所得粗脱产物2-氰基苯酚。回收的催化剂被重新用于下一次运行。所有产物均通过1H和13C NMR光谱进行了表征[1]。

图二 2-氰基苯硼酸的合成应用

向100L反应器中装入3-（4-溴苯基）-4-氰基-5-乙基-1-甲基吡咯-2-羧酸乙酯（6.0kg，16.61mol，1eq）、碳酸钾粉末（5.050kg，36.54mol，2.2eq）、THF（63L）和水（23L）。通过用氮气吹扫20分钟对混合物进行脱气。继续用氩气吹扫24分钟。将混合物加热至30°C，加入2-氰基苯硼酸（2.7 kg，18.37 mol，1.1 eq）。通过继续用氩气吹扫10分钟来对混合物进行脱气。在30°C下加入四氟硼酸三叔丁基鏻（25.33 g，0.087 mol，0.005 eq）和三（二亚苄基丙酮）二钯（0）（40.13 g，0.044 mol，0.0025 eq）。在30°C下搅拌所得混合物50分钟。分离水层，用THF（17L）萃取。合并有机层（绿色），通过THF湿硅藻土过滤。用THF洗涤滤饼。通过木炭内联滤芯过滤混合的有机溶液。溶液上半部分后更换滤芯。用THF冲洗滤芯两次。浓缩所得澄清橙色溶液。减压浓缩，去除50 L溶剂。向残余混合物中加入K2CO3粉末的水溶液。继续蒸馏，直至THF被去除，蒸馏在50°C夹套温度、80毫巴压力下停止。在15分钟内将悬浮液冷却至20-22°C，再搅拌25分钟。通过过滤收集产物，用水洗涤，并在50°C下减压干燥，得到6.112 kg粗标题化合物。将粗标题化合物悬浮在乙酸乙酯中。将悬浮液加热回流1小时。在回流温度下用35分钟加入庚烷（30 L）。在90分钟内将悬浮液冷却至0°C，并在该温度下搅拌30分钟。通过过滤收集产物。用12 L冷（0°C）的乙酸乙酯和庚烷混合物洗涤。在50°C的旋转蒸发器中减压干燥9小时，得到5.862kg淡黄色粉末状化合物4-氰基-3-[4-（2-氰基苯基）苯基]-5-乙基-1-甲基吡咯-2-羧酸乙酯（收率92%）[2]。

图三 2-氰基苯硼酸的合成应用2

参考文献

[1]Affrose A ,Azath A I ,Dhakshinamoorthy A , et al.Oxidative hydroxylation of arylboronic acids to phenols catalyzed by copper nanoparticles ellagic acid composite[J].Journal of Molecular Catalysis. A, Chemical,2014,395500-505.

[2](US) A P A (ES) E D(US) E J H, et al.PYRROLE AND PYRAZOLE DERIVATIVES AS POTENTIATORS OF GLUTAMATE RECEPTORS[P].WO2004US28815,2005-5-6.