2-甲基-4-甲氧基苯胺的合成

简介

2-甲基-4-甲氧基苯胺在室温下呈现红色液体状态，其化学式为C8H11NO，分子量为137.18。其在常温下具有稳定的化学性质，有利于运输和存储。而且该分子的接谷中含有活泼的甲氧基基团，更容易发生化学反应。

2-甲基-4-甲氧基苯胺的性状

合成

方法一：将2-甲基-4-甲氧基苯胺邻硝基甲苯6.9 g（0.05 mol）、甲醇76.0 g（2.37 mol）、乙酸3.4 g、3%Pt/C 0.02 g和98%硫酸13.2 g（0.13 mol）的合成加入到200 mL高压釜中。用氮气吹扫高压釜以去除空气，然后用氢气替换氮气。密封后，将氢气的压力调节至0.02MPa。将混合物加热至50°C并保持300分钟。停止反应，过滤所得混合物。滤饼（Pt/C）用蒸馏水洗涤并回收。通过蒸馏去除滤液中的大部分甲醇，用蒸馏水稀释残留溶液，用浓氨水调节pH至7并孵育。水层用甲苯提取三次。合并有机层，用5%NaOH溶液洗涤三次，用无水硫酸镁干燥。蒸馏出甲苯，将残余溶液在减压下进行分馏，依次收集65°C/533 Pa和100-102°C/533 Pa的馏分。得到标题化合物2-甲基-4-甲氧基苯胺[1]。

方法二：在氮气手套箱中，将Pd（P（o-tol）3）2和CyPF-PtBu（1:1比例）溶解在二恶烷中并混合5分钟。向20mL闪烁瓶中装入芳基卤化物（0.60 mmol，1当量）、硫酸铵（0.90 mmol，1.5当量）和叔丁醇钠（2.7 mmol，4.5当量）。向该小瓶中加入6mL无水二恶烷和来自储备溶液的适量催化剂。反应瓶用聚四氟乙烯内衬的螺帽密封，并从手套箱中取出。将反应物在所需温度下搅拌12小时。用EtOAc稀释反应混合物，并通过硅藻土垫过滤。滤液真空浓缩，粗产物通过快速柱色谱纯化。4-甲氧基-2-甲基苯胺（表3，2p）（CAS：102-50-1）用0.5 mol%Pd（P（o-tol）3）2和0.5 mol%CyPF-PtBu进行形成该产物的反应6小时。通过快速柱色谱分离粗产物（2:1己烷：EtOAc）。以80%的收率分离出黄色油状标题化合物2-甲基-4-甲氧基苯胺[2]。

参考文献

[1]Dalhousie University. Preparation of amines, hydrazones, hydrazines, and indazoles by hydroamination or cross-coupling reactions catalyzed by palladium or gold in the presence of a phosphine ligand, WO2012068335 A2 2012-05-24.

[2]World Intellectual Property Organization. Bridged bicyclic compounds as antibacterial agents and their preparation and use for the treatment of bacterial infections Assignees: Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd.; Merck Sharp & Dohme Corp. WO2013003383 A1 2013-01-03.