3-羧基苯甲醛的化学性质

3-羧基苯甲醛，英文名为3-Carboxybenzaldehyde，常温常压下为白色至浅黄色固体粉末，具有较好的化学稳定性和显著的酸性，它不溶于水和醚类有机溶剂，但是可溶于N,N-二甲基甲酰胺。有文献报道3-羧基苯甲醛可借助醛基单元和羧基基团的化学转化性质应用于酰胺类抗病毒药物的制备。

制备方法

有研究报道了一种3-羧基苯甲醛的制备方法，包括以下步骤:以间甲基苯腈为起始原料，进行第一水解反应，然后加酸进行酸化反应，得到间甲基苯甲酸。将间甲基苯甲酸进行氯代反应得到3-羧基苄基氯，将3羧基苄基氯和乌洛托品混合，进行氧化反应，然后加冰醋酸和水进行第二水解反应得到3羧基苯甲醛。该方法以成本低廉的间甲基苯腈为原料，经水解，氯代，氧化和水解一系列过程合成3-羧基苯甲醛，产物纯度和收率均较高。该方法工艺操作简单，安全，所用原料易于得到，且成本低，适合于工业生产。[1]

酰氯化反应

图1 3-羧基苯甲醛的酰氯化反应

在一个干燥的反应烧瓶中加入3-羧基苯甲醛（1.5 g, 10.0 mmol, 1.0 equiv）和SOCl2 （11.9 g, 100.0 mmol, 10.0 equiv），然后往其中缓慢地加入甲苯溶液（100.0 mL）。将所得的反应混合物在80°C的油浴中在氮气气氛下回流1小时。反应结束后直接将反应混合物在减压下进行浓缩处理以除去有机溶剂，所得的剩余物即为目标产物分子酰氯衍生物，值得说明的是该物质对水和湿气极其敏感，遇到水容易发生潮解反应而变质。[2]

缩合反应

图2 3-羧基苯甲醛的缩合反应

将3-羧基苯甲醛（20.0 mmol）溶于醋酸（30 ml）中，在75°C油浴中溶解，在混合物中加入1,3-丙二硫醇（23.9 mmol），然后加入三氟化硼醚（8.1 mmol）。将反应混合物在搅拌1.5小时，在减压下将反应混合物蒸发至干燥。用甲醇（30ml）回流溶解残留物，向沸腾的溶液中加入12毫升水，将混浊溶液冷却至室温。在室温下使反应混合物在1小时内形成白色晶体。过滤晶体，用水洗净晶体即可得到目标产物分子。[3]

参考文献

[1] 包泉兴,成家钢.一种3-羧基苯甲醛的制备方法:CN201911330015.3[P].

[2] Ruzi, Rehanguli; et al, Organic Letters (2024), 26(37), 7926-7931.

[3] Chumachenko, Nataliya; et al, Journal of Organic Chemistry 2011,76,9409-9416.