4-氯-7-甲氧基喹啉的合成方法

简介

4-氯-7-甲氧基喹啉在室温下为淡黄色的粉末，其是一种重要的有机物。化学式为C10H8ClNO，分子量为193.63。该分子多作为有机中间体在多个领域发挥作用。

4-氯-7-甲氧基喹啉的性状

合成方法

方法一：将4-羟基-7-甲氧基喹啉-3-羧酸乙酯（4.2 g）和KOH（3 g，3 eq.）在40 ml乙醇/水（1:1）中的溶液通过微波加热至180°C，持续50分钟。将混合物冷却至室温，倒入水（100ml）中，用AcOH中和至pH 7，并用NaCl饱和。用THF（3×300ml）萃取溶液并浓缩，得到3.1g固体7-甲氧基喹啉-4-醇28-D。将化合物28-D（7.4g）溶解在20ml POCl3中。将溶液加热回流2小时。通过真空蒸发去除过量的POCl3。残余物用NH4OH中和至pH 7，并用EtOAc萃取。将有机层浓缩并通过硅胶柱色谱法纯化，使用己烷/乙酸乙酯（3:1），得到6.5g黄色固体状的4-氯-7-甲氧基喹啉[1]。

方法二：将4-羟基-7-甲氧基喹啉-3-羧酸乙酯D（5 g）和KOH（3 eq）在60 mL H2O/HO（CH2）2OH（1:1）中的溶液置于密封容器（XP-500 Plus容器）中。在220-240psi的压力下，将反应物在200°C下用微波（MARS 5微波系统）加热30分钟。将反应混合物冷却至室温并倒入H2O（100mL）中。用2 N HCl将溶液酸化至pH~6，用NaCl饱和，用THF（3x200 mL）萃取。用盐水洗涤合并的油层并浓缩，得到标题化合物4-氯-7-甲氧基喹啉（产率>80%）[2]。1H核磁共振（300 MHz，DMSO-d6）δ11.55（s，1H），7.81（dd，J=7.25，5.93 Hz，1H）[2]。

方法三：7-甲氧基喹啉-4-醇E（7.4g）溶解在纯POCl3（20mL）中。将溶液加热回流2小时。通过真空蒸发去除过量的POCl3。残渣用NH4OH碱化至pH 8~9，用EtOAc萃取。浓缩有机层。残余物通过柱色谱法纯化，使用3:1至1:1的己烷/EtOAc，得到标题化合物4-氯-7-甲氧基喹啉（6.5g）。化合物F:1H NMR（300 MHz，DMSO-d6）δ8.85（d，J=5.09 Hz，1H），8.15[3]。

参考文献

[1]Pfizer Inc. Preparation of naphthalenecarboxamides and their derivatives as new antiangiogenic agents. World Intellectual Property Organization, WO2005021553 A1 2005-03-10.

[2]Amgen Inc.. Preparation of heteroaryl substituted naphthalenes as inhibitors of Lck, VEGFR and/or HGF related activity. World Intellectual Property Organization, WO2005070891 A2 2005-08-04.

[3]Agouron Pharmaceuticals, Inc.. Preparation of novel quinoline derivatives for treating hyperproliferative disorders. United States, US20050137395 A1 2005-06-23.