2-氟-6-甲氧基苯腈的制备与理化性质

2-氟-6-甲氧基苯腈，英文名为2-Fluoro-6-methoxybenzonitrile，常温常压下为白色至类白色固体粉末，它不溶于水但是可溶于常见的有机溶剂包括低极性的醚类有机溶剂。2-氟-6-甲氧基苯腈是一种氟代苯腈类衍生物，可由二氟苯甲腈和甲醇钠通过芳香亲核取代反应制备得到，该物质具有多样的化学转化活性，在苯腈类农药分子的制备领域中有较好的应用。

制备方法

图1 2-氟-6-甲氧基苯腈的制备方法

将640.5 g （4.6 mol）二氟苯腈溶解于3.5 升甲醇中，然后将所得的反应溶液冷却至0-5℃。在此温度范围内，往上述反应混合物中缓慢地滴加强度为30%的甲氧钠溶液828.8 g，室温下搅拌反应混合物过夜。通过TLC点板监测反应进度，反应结束后将反应混合物加入20 l的水中，用吸力过滤掉沉淀，所得的滤饼用水和庚烷洗涤两次。分离出固体产物并将其在50度的真空中干燥即可得到目标产物分子2-氟-6-甲氧基苯腈，产率：740 g（理论99%）白色固体，根据GC纯度为>95%。[1]

环化缩合反应

图2 2-氟-6-甲氧基苯腈的环化缩合反应

在正丁醇（100毫升）中加热2-氟-6-甲氧基苯腈（10克，66毫摩尔）和水合肼（9.63毫升，198毫摩尔）的混合物，所得的反应混合物在氮气氛围下加热搅拌反应回流18小时。通过TLC点板监测反应进度，反应结束后让反应混合物冷却至室温。然后向上述反应混合物中加入水（300毫升），除去有机相，通过过滤收集水相中的固体。在40°C的真空中干燥混合物，得到白色固体。在真空中蒸发丁醇，然后将残留物和含水母液混合，用乙酸乙酯（2 × 200 mL）提取混合物。在MgSO4上干燥合并的乙酸乙酯萃取物。在真空中蒸发混合物，将残留物溶解在DCM中，通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[2]

参考文献

[1] Von Deyn, Wolfgang; et al, Germany Patent, Patent Number:WO2006056433.

[2] Procopiou, Panayiotis A.; et al,Journal of Medicinal Chemistry 2013,56 1946-1960.