4-羟基嘧啶的合成与应用

发布日期:2025/1/23 15:00:28

介绍

4-羟基嘧啶的分子式为C₄H₄N₂O，外观为白色粉末。它主要用于有机合成，作为中间体用于合成医药和农药产品。

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图一 4-羟基嘧啶

合成

在一个装有机械搅拌器、温度计和冷凝器的500ml四颈烧瓶中，加入0.1mol甲氧基丙烯酸甲酯、0.11mol原甲酸三甲酯和含有0.12mol氨的甲醇溶剂，混合物在30-40℃下反应3小时。液相试验合格后，将混合物冷却至室温，减压除去甲醇，得到纯度98%、收率90%的化合物4-羟基嘧啶（以甲氧基丙烯酸甲酯计）[1]。

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图二 4-羟基嘧啶的合成

应用

将4-羟基嘧啶（366 mg，3.8 mmol）和AcOH冷却至0°C。通过注射器缓慢加入Br2（0.27 ml）。将混合物在室温下搅拌3小时。在压力下除去AcOH。将残余物溶解在CH2Cl2中，用饱和NaHCO3、盐水洗涤，并用MgSO4干燥。除去溶剂，通过快速柱色谱法纯化产物，得到所需产物5-溴嘧啶-4-醇（605mg，91%）[2]。

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图三 4-羟基嘧啶的应用

将4-羟基嘧啶（8 g，83.33 mmol）溶解在氯氧化磷（40 mL）中，然后用氮气置换三次，在90°C下加热并搅拌过夜。斑点板检测新斑点的出现，旋转干燥三氯氧磷，在冰水浴中加入二氯甲烷（50mL），缓慢滴加冰水（50mL，用二氯甲烷（50mLx3）萃取，合并有机相后，用饱和盐水（100mL）洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩除去有机溶剂，用柱色谱法纯化（乙酸乙酯：石油醚=30-80%），得到化合物4-氯嘧啶（5g），收率：52.17%。[3]。

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图四 4-羟基嘧啶的应用2

向装有磁力搅拌棒的烘干平底烧瓶中装入在干燥的1,4-二恶烷（5.0mL）中的杂戊烯醇（1mmol）、PyBroP（1.50mmol）、三乙胺（2.0mmol）。用氮气吹扫反应15分钟，搅拌并加热至室温2小时。然后向反应中加入尿素（1.00mol）、Cs2CO3（1.4mmol）、配体4-羟基嘧啶（5mol%）、Pd2（dba）3（3.3mol%）、水（1mL）。将混合物在100°C下搅拌4小时。反应完成后，将混合物冷却至室温，并通过硅藻土垫过滤，用乙酸乙酯洗脱。将滤液浓缩，通过硅胶柱色谱法纯化残余物，得到所需产物1-苯基-3-（嘧啶-4-基）脲[4]。

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图五 4-羟基嘧啶的应用3

参考文献

[1]焦体,王志会.一种制备N-(5-嘧啶甲基)-2-吡啶胺类化合物的方法[P].北京市:CN202211656962.3,2024-06-25.

[2]Li Q ,Woods W K ,Zhu G , et al.Kinase inhibitors[P].US20020295833,2003-10-02.

[3]SHI ,Yufeng,MA , et al.BENZENE RING COMPOUND AND USE THEREOF[P].WO2021CN139355,2022-06-23.

[4]P. J D ,K. P P ,H. K C .A tandem and tunable Pd catalyzed C–N coupling of heteroarenols with ureas via C–OH bond activation[J].Tetrahedron,2014,70(49):9394-9404.