二苯氨基甲酰氯的合成与应用

介绍

二苯氨基甲酰氯的分子式为 C13H10ClNO，外观为米色结晶粉末，它是一种常用的酰化试剂。

图一 二苯氨基甲酰氯

合成

合成包括以下实验步骤：取二苯胺（1.69g，10mmol，1.0eqv.），溶于20ml二氯甲烷中，冷却至0°C。然后加入吡啶（1.58克，20毫摩尔，2.0当量），最后加入三光气（1.18克，4毫摩尔，0.4当量）。将反应物加热至室温并搅拌2小时直至完成。用1mol/L盐酸淬灭，用二氯甲烷提取有机层两次，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩。最后，使用石油醚/乙酸乙酯通过硅胶柱色谱纯化，得到纯产物二苯基氨基甲酰氯，收率为84%[1]。

图二 二苯氨基甲酰氯的合成

应用

用K2CO3（3.4 mmol）和二苯氨基甲酰氯（1.1 mmol）处理氨基酸（1.0 mmol）在丙酮（0.7 mL）和水（0.7 mL。将反应冷却至室温，加入浓盐酸中和。HCl（6.8mmol）并用EtOAc萃取。将合并的有机物干燥（MgSO4）、过滤并浓缩，得到固体粗产物。通过从EtOAc/己烷中重结晶来纯化该物质，得到结晶固体形式的醛产物2-（3,3-二苯基脲基）乙酸[2]。

图三 二苯氨基甲酰氯的应用

向2,2-二甲氧基-N-甲基乙醇-1-胺（1.02g，8.60 mmol）和Et3N（1.74 g，17.21 mmol）在苯（30 mL）中的冷却溶液中滴加二苯氨基甲酰氯（1.99 g，8.60 mmol），同时将温度保持在5-7°。将混合物在5-7°下搅拌2小时，滤出沉淀物。将苯滤液在真空下蒸发，将残余物干燥（10Torr，r.t.，2小时），得到1-（2,2-二甲氧基乙基）-1-甲基-3,3-二苯脲（2.56 g，95%），为黄色油状物[3]。

图四 二苯氨基甲酰氯的应用2

将等量的适当蝙蝠葛碱（20mg，0.032mmol）溶解在无水二氯甲烷（2mL）中，随后加入三乙胺（1.5当量）和适当的二苯氨基甲酰氯（1.2当量），然后加入4-二甲基氨基吡啶（DMAP；0.1当量）作为催化剂，然后将混合物在室温下搅拌过夜。使用TLC检测监测反应。最后，用水淬灭反应混合物，用二氯甲烷萃取。然后，用盐水洗涤二氯甲烷提取物，并用MgSO4进一步干燥。蒸发二氯甲烷溶剂，残余物通过硅胶色谱纯化，得到淡黄色的蝙蝠葛碱衍生物固体。通过硅胶柱色谱法（10:1 CHCl3/MeOH）纯化，得到20.5mg（78%）淡黄色固体[4]。

图五 二苯氨基甲酰氯的应用3

参考文献

[1]沈磊,李玉光,张经明,等.一种芳香酰胺烯类化合物的合成方法[P].江苏省:CN202111090582.3,2021-11-26.

[2]C. M H ,Hua H G ,S. D C , et al.Synthesis of hydantoins and dihydrouracils via thermally-promoted cyclization of ureidoacetamides[J].Tetrahedron,2014,70(49):9413-9420.

[3]Smolobochkin V A ,Gazizov S A ,Otegen K N , et al.Nucleophilic Cyclization/Electrophilic Substitution of (2,2-Dialkoxyethyl)ureas: Highly Regioselective Access to Novel 4-(Het)arylimidazolidinones and Benzo[ d ][1,3]diazepinones[J].Synthesis,2020,52(Special Issue):3263-3271.

[4]Zhou X ,Qu Q Y ,Zheng Z , et al.Novel dauricine derivatives suppress cancer via autophagy-dependent cell death[J].Bioorganic Chemistry,2019,83450-460.