5-甲氧基尿嘧啶的合成与应用

介绍

5-甲氧基尿嘧啶的化学式为C₆H₁₄N₂O，外观为白色结晶粉末。

图一 5-甲氧基尿嘧啶

合成

将5-（甲酰基）-2-硫代-2,3-二氢-4（1H）-嘧啶酮（21.5 g；0.137摩尔）、氯乙酸（21.5克；0.227摩尔）和水（585 mL）的混合物回流2小时。加入浓HCl（85 mL），然后将混合物回流16小时。冷却后，形成固体，通过过滤收集，用水洗涤并干燥，得到所需产物5-甲氧基尿嘧啶（18.2 g；94%收率）[1]。

图二 5-甲氧基尿嘧啶的合成

应用

向化合物5-甲氧基尿嘧啶（1.42g，10mmol）的无水乙腈（30mL）溶液中加入BSA（10.5g，50mmol）。将反应混合物在60°C下搅拌4小时，然后冷却至室温。向反应混合物中加入化合物1-O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基-D-呋喃核糖（5.04g，10mmol）和TMSOTf（2.7mL，15mmol）。将所得反应混合物在60℃下搅拌4小时。通过TLC监测反应完成后，用二氯甲烷和饱和碳酸氢钠处理反应混合物。分离有机相，用二氯甲烷萃取水相。将合并的有机相用无水Na2504干燥。滤出干燥剂，减压浓缩滤液。通过硅胶柱快速色谱法纯化粗产物，得到3.8g所需化合物5-甲氧基尿嘧啶 2'，3'，5'-三-O-苯甲酸盐，产率为65%[2]。

图三 5-甲氧基尿嘧啶的应用

将适当取代的异氰酸苯乙酯（0.5mmol）溶解在无水CH2Cl2（5mL）中。加入草酰氯（0.6 mmol，0.05 mL）和DMF（0.01 mL），将反应混合物在0°C下搅拌1小时。减压蒸发溶剂，保持温度低于30°C。将粗残渣用无水丙酮（5mL）重新溶解，然后逐滴加入搅拌和冰冷的NaN3（1.0mmol，33mg）的H2O（1mL）溶液中。将所得混合物在0°C下搅拌30分钟，并用EtOAc萃取。用盐水洗涤有机层，用无水Na2SO4干燥，并在减压下浓缩。然后将残余物溶解在甲苯（15mL）中，回流2小时。将反应溶液冷却至室温，并逐滴加入相应的5-甲氧基尿嘧啶（0.5mmol）在无水吡啶（0.5mL）中的溶液中。在90°C下搅拌3小时后，将混合物冷却并蒸发。通过硅胶闪色谱法纯化粗产物，得到化合物N-己基-2,4-二氧代嘧啶-1-甲酰胺[3]。该化合物以84%的收率获得，为白色无定形粉末。

图四 5-甲氧基尿嘧啶的应用2

参考文献

[1]Johnson W N ,Bryan L D .ANTHRANILAMIDE INHIBITORS OF AURORA KINASE[P].US20080019730,2008-07-31.

[2]ROY ,Atanu,CONLEE , et al.ALTERNATIVE NUCLEIC ACID MOLECULES AND USES THEREOF[P].US2015036773,2016-03-03.

[3]Qiu Y ,Zhang Y ,Li Y , et al.Discovery of Uracil Derivatives as Potent Inhibitors of Fatty Acid Amide Hydrolase[J].Molecules,2016,21(2):229-229.