N-(2-苯乙基)乙酰胺的合成方法

理化性质

N-(2-苯乙基)乙酰胺，英文名：N-(2-Phenylethyl)acetamide，CAS号：877-95-2，分子量：163.216，密度：1.0±0.1 g/cm3，沸点：346.6±21.0°C at 760 mmHg，分子式：C10H13NO，熔点：48-52°C， 闪点：204.0±7.0°C，白色至灰白色低熔点块，常温常压下稳定，避免氧化物接触，保持容器密封，储存在阴凉，干燥的地方。

合成方法

方法一：将15.0g2-苯乙胺盐酸盐加入到500mLDCM中，在冰上加入24.5g三乙胺和9.0g乙酰氯，在冰上搅拌反应5小时。使反应液恢复至室温，使用水和卤水清洗。有机相使用无水硫酸钠干燥，浓缩后的到粗品，经色谱纯化后得到白色固体化合物N-(2-苯乙基)乙酰胺13.9g，纯度90%^[1]。

方法二：在干净的25mL反应管中加入a-乙酰氧烯基酰胺(0.20mmol)，2-苯乙胺(0.3mmol)，加入适量二氯甲烷作溶剂，在30摄氏度下反应1.5小时，TLC点板检测，反应结束后，有机层经过浓缩并柱层析得到纯的产物N-(2-苯乙基)乙酰胺，白色固体，收率98%^[2]。

方法三：冰浴下，将醋酸酐(5.4mL,57.5mmol)缓慢加入盛有6.24mL苯乙胺(50.0mmol)与4.6mL吡啶(57.5mmol)的烧瓶中，烧瓶上端置一回流冷凝管及干燥管，逐步升温至100℃反应2小时。冷却，用乙酸乙酯稀释，4mol/L盐酸水溶液、饱和NaCl溶液分别洗涤，无水MgSO4干燥，过滤，浓缩，残余物经柱层析分离(EtOAc/石油醚=1/1,v/v)得到无色液体N-(2-苯乙基)乙酰胺(8.08g，产率99%)。¹HNMR(400MHz,CDCl3)δ：7.40-7.13(m,5H)，5.70(br,1H)，3.60-3.41(m,2H)，2.83(t,J=6.7Hz,2H)，1.95(d,J=5.5Hz,3H)^[3]。

合成应用

专利CN201410290162.3发明的双芳基烯烷酸类化合物，对敏感菌株和耐药菌株都具有较强的抑制活性，可以用于制备抗菌药物。实施例4中N-[2-[4-(3-氟苯甲酰基)苯基]乙基]乙酰胺(M6)的合成，充分搅拌下，将AlCl₃(800mg,6mmol)缓慢加入盛有M3(380mg, 2.4mmol)的二硫化碳溶液(5.0mL)的烧瓶中，搅拌反应10分钟，然后将N-(2-苯乙基)乙酰胺(326mg, 2.0mmol)缓慢加入上述体系中,烧瓶上端置一回流冷凝管及干燥管,逐步升温回流反应2小时,TLC监测反应进程。反应完全后,冷却,将反应液倒入一盛有冰水混合物的烧杯中,然后乙酸乙酯萃取,饱和NaCl溶液洗涤,无水MgS04干燥,过滤,浓缩,残余物经柱层析分离(EtOAc/石油醚=1/3,v/v)得到无色液体M6(525mg，产率92%)^[3]。

参考文献

[1]清华大学. 双胍类探针及其制备方法:CN201710564476.1[P]. 2017-11-28. 

[2]江西师范大学. α?酰氧基烯酰胺类化合物温和高效的制备方法及其在酰胺和多肽合成中的应用:CN201610606375.1[P]. 2016-11-23. 

[3]中国科学院上海药物研究所,华东理工大学. 双芳基烯烷酸类化合物及其制备方法和用途:CN201410290162.3[P]. 2016-01-27.