5-甲基-1,3-苯二乙腈的制备及应用

发布日期:2025/1/22 9:08:39

理化性质

5-甲基-1,3-苯二乙腈，英文名：5-Methyl-1,3-benzenediacetonitrile，CAS号：120511-74-2，分子量：170.210，密度：1.1±0.1 g/cm3，沸点：342.0±32.0°C at 760 mmHg，分子式：C11H10N2，熔点：71-72°C，闪点：164.5±19.0°C，白色固体。

5-甲基-1,3-苯二乙腈

制备方法

将3,5-二（溴乙基）甲苯（30g）、四丁基溴化铵（1g）、氰化钾（17.6g）、二氯甲烷（100ml）和水（30ml）混合，强力搅拌，回流加热3h，冷却，用水（100ml）稀释，乙酸乙酯提取三次。将提取液组合、干燥、蒸发至干燥，用柱层析纯化残渣，用石油醚（bp 60°-80°）：乙酸乙酯（3:1体积比），得到5-甲基-1,3-苯二乙腈，四氯化碳结晶后mp：73~74°^[1]。

应用

1、阿那曲唑为芳香酶抑制剂类的代表药物，是由英国Zeneca公司开发的一种非甾体类具有高选择性的第三代芳香酶抑制剂，主要通过与内源性底物竞争芳香化酶活性位点，从而可逆地抑制酶活性。专利CN201810328543.4公开了一种六步反应的制备方法，其中，中间体化合物V的制备：取0.005mol 5-甲基-1,3-苯二乙腈溶于8mL干燥四氢呋喃中，在-50℃条件下，加入碱叔丁醇钾0.005mol，在-50℃下搅拌0.5小时，再加入化合物III 0.005mol，25℃反应16小时，反应液由黄色溶液变为深黄色溶液，向反应液中，滴加20mL饱和氯化铵水溶液，用20mL乙酸乙酯萃取两次，有机相合并后，经干燥后，浓缩，用体积比为10:1的石油醚和乙酸乙酯作洗脱剂，柱色谱分离得淡黄色油状化合物V，收率75.1%^[2]。

2、专利CN201810855358.0首次公布了阿那曲唑杂质2,3-二(3-(1-氰基-1-甲基乙基)-5-(1H-1,2,4-三氮哩-1-甲基)苯基)-2-甲基丙腈的制备方法，其中，步骤一关于2-[3-(1-氰基乙基)-5-甲基苯基]-2-甲基丙腈(式III)的制备，向N2保护的反应瓶中加入26.0g 5-甲基-1,3-苯二乙腈，260ml DMF，搅拌，再加入65.0g碘甲烷，冰水浴降温至0~5℃。控温0~5℃分批加入14.6g氢化钠，加毕于0~5℃保温反应0.5h。将反应液倒入800ml水中，再用二氯甲烷400ml萃取一次，200ml再萃取一次，合并有机相，用饮用水400mlX3次洗涤，有机相减压蒸干，过柱纯化，洗脱剂：正已烷/乙酸乙酯=15/1，收集较纯的洗脱液，减压蒸干，得类白色固体10.0g，收率31.0%^[3]。