3-三氟甲基-4-溴苯胺的合成方法

简介

3-三氟甲基-4-溴苯胺的分子式为C7H5BrF3N，分子量为240.02。它呈白色粉末的结晶状态。3-三氟甲基-4-溴苯胺多用作有机合成的中间体，例如：邻氟三氟甲基苯经硝化和还原反应制得3-三氟甲基-4-氟苯胺；然后,再经溴素溴化和重氮化去胺反应制得3-氟-4-三氟甲基溴苯[1]。

3-三氟甲基-4-溴苯胺的性状

合成方法

方法一：将NBS（92 mmol，1.0 eq）的DMF 100 ml溶液滴加到苯胺的DMF 100 ml溶液中。在室温下搅拌反应混合物3小时。用500毫升乙酸乙酯稀释，用2×150毫升盐水洗涤。干燥有机相Na2SO4，过滤并浓缩。在室温下分批将NBS（0.8 mmol）在相同溶剂（1 ml）中的溶液加入到反应物（0.8 mmol）。通过硅胶柱色谱纯化分离得到标题化合物3-三氟甲基-4-溴苯[2]。

方法二：向碘（47.77 g，188 mmol）和亚硝酸叔丁酯（12.1 mL，94.1 mmol，90%）在MeCN（40 mL）中的溶液中加入4-溴-3-（三氟甲基）苯胺（123，15.06 g，62.7 mmol）。将混合物搅拌18小时。将反应物倒入Na2SO3水溶液（10%，400 mL）中，用DCM（3.200 mL）萃取。将合并的有机层依次用Na2SO3水溶液（10%，3Χ200 mL）、水、饱和NaCl水溶液（50 mL）洗涤，干燥（Na2SO4），过滤并浓缩。残余物在硅胶上用己烷进行柱色谱，得到标题化合物3-三氟甲基-4-溴苯胺[3]。

方法三：向4-溴-3-三氟甲基硝基苯（5.4 g，20 mmol）、乙醇（10 mL）和锥体的混合物中加入。以15分钟的间隔分4等份加入HCl（12mL）和SnCI2.2H2O（11.3g，50mmol）。在70°C浴中加热2小时后，加入额外增加的SnCl2·2H2O（1.4 g，6.2 mmol），并将反应物再返回油浴中一小时。冷却至室温后，用己烷萃取反应物，丢弃己烷。用NaOH中和水溶液，并通过Celite®过滤。滤液用CH2Cl2（3 x SO mL）萃取，将合并的有机层干燥（MgSO4）并浓缩，得到标题化合物3-三氟甲基-4-溴苯胺（4.5 g）[3]。

参考文献

[1]刘春玉,金尚德,任自跃,等.3-氟-4-三氟甲基苯腈的制备方法:CN200810011533.4[P].CN101337911[2025-01-10].

[2]Pfizer Products Inc.. Aryl-substituted imidazo[1,2-a]pyridine derivatives as C3a receptor antagonists, their preparation, pharmaceutical compositions, and use in therapy. World Intellectual Property Organization, WO2007034282 A2 2007-03-29.

[3]Bartoli, Sandra; et al. Electrophilic bromination of meta-substituted anilines with N-bromosuccinimide: regioselectivity and solvent effect. Synthesis (2009), (8), 1305-1308.