2-(2-氨基噻唑-4-基)乙醛酸乙酯的化学性质与合成工艺

2-(2-氨基噻唑-4-基)乙醛酸乙酯，英文名为Ethyl 2-(2-aminothiazol-4-yl)glyoxylate，常温常压下为白色至浅黄色固体粉末，它具有较强的碱性可与常见的酸性物质发生酸碱中和反应，它不溶于水但是可溶于甲醇和二甲基亚砜。2-(2-氨基噻唑-4-基)乙醛酸乙酯主要用作医药化学中间体，它可借助氨基单元和酯基基团的化学转化活性应用于头孢菌素类抗生素的制备。

理化性质

2-(2-氨基噻唑-4-基)乙醛酸乙酯可在碱性条件下和酰氯类物质发生缩合反应得到相应的酰胺类衍生物。

固1 2-(2-氨基噻唑-4-基)乙醛酸乙酯的取代反应

将三乙胺（4.03 ml, 28.9 mmol， 1.2当量）和三苯基氯化甲酯（7.92 g, 28.4 mmol， 1.2当量）加入到含有98.0%2-(2-氨基噻唑-4-基)乙醛酸乙酯（5.0 g, 24.5 mmol， 1.0当量）的二氯甲烷（100 ml）中，温度为0°C。将反应混合物搅拌15分钟，然后加热至环境温度3小时以上，然后在真空中蒸发溶剂。加入水（100 mL），用乙酸乙酯提取。有机层用盐水洗涤，在无水硫酸钠上干燥，减压浓缩。粗料经闪蒸硅胶层析纯化（80 g， 0 - 40%乙酸乙酯/己烷）得到目标产物分子（10 g, 92.3%）。[1]

合成工艺

头孢菌素类抗生素具有抗菌活性强，抗菌谱广，耐β-内酰胺酶，耐酸碱，毒副作用小等优点，是治疗细菌感染性疾病的常用药。2-(2-氨基噻唑-4-基)乙醛酸乙酯作为合成头孢克肟，头孢他啶和氨曲南的中间体.2-(2-氨基噻唑-4-基)乙醛酸乙酯的制备方法为去甲基氨噻肟酸乙酯先在乙醇水溶液中用亚硫酸氢钠将侧链的肟羟基还原为羰基，得到的产物再与甲酸和乙酸酐进行甲酰化反应将氨基甲酰化，其后甲酰化产物在碱性条件下水解，即得到目的产物2-(2-氨基噻唑-4-基)乙醛酸乙酯。[2]

参考文献

[1] Li, Zhi-Wen; Lu, Xi; Bioorganic Chemistry, 2020, 94, 103487.

[2] 乔宇.2-(2-甲酰氨基噻唑-4-基)乙醛酸的合成工艺研究[D].济南大学,博士学位论文，2015.