1-(2-吡啶基)哌嗪的化学性质

1-(2-吡啶基)哌嗪，英文名为1-(2-Pyridyl)piperazine，常温常压下为透明无色至黄色液体，具有显著的碱性可与常见的酸性物质发生酸碱中和反应，它不溶于水但是在酸性水溶液中有一定的溶解性并且可溶于常见的有机溶剂。1-(2-吡啶基)哌嗪是一种哌嗪类衍生物，它主要用作有机合成领域中的缚酸剂和医药分子基础化学原料，在哌嗪类生物活性分子的制备中有一定的应用。

亲核取代反应

1-(2-吡啶基)哌嗪结构中的哌嗪单元具有显著的亲核性，它可与常见的亲电试剂例如烷基卤代物，缺电子的芳烃卤代物等发生亲核取代反应，得到相应的N-烷基化的衍生物。

图1 1-(2-吡啶基)哌嗪的亲核取代反应

在一个干燥的反应烧瓶中将1-(2-吡啶基)哌嗪（4.90 g, 30 mmol）在22℃惰性气氛下溶解于DMSO （10 ml）中，然后在22°C下加入K2CO3 (6.22 g, 45 mmol)，然后加入1-氟-4-硝基苯（4.66 g, 3.5 ml, 33 mmol）。将所得的反应混合物加热至90℃，所得的反应混合物在此温度下搅拌反应大约90 min。然后用H20 （150 ml）稀释反应混合物，用DCM （3 × 150 ml）提取。有机层用饱和氯化钠水溶液（1 × 150 ml）洗涤，在无水MgS04 （35 g）上干燥，用二氯甲烷（2 × 100 ml）洗涤。所得的滤液在40℃下蒸发，最后在高压下干燥，主要去除DMSO。将所得的剩余物残渣（9.18 g）通过硅胶柱层析法纯化即可得到目标产物分子（6.89 g, 81%），其为橙色固体。[1]

偶联反应

在装有磁性搅拌棒的25 mL圆底烧瓶中进行反应，其中充注2-氯苯并噻唑（1mmol）、1-(2-吡啶基)哌嗪（2.0当量）和水（2ml）。将得到的反应混合物在室温下搅拌30分钟至5小时，用薄层色谱法监测反应过程。反应后，将所得的反应混合物与乙酸乙酯混合，粗品采用柱层析法纯化即可得到目标产物分子。[2]

参考文献

[1] Kumari, Shikha; Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2015,25,1092-1099.

[2]  Murty; Ram, Kesur R.; Synthetic Communications,2010,40,2844-2849.