噻唑-2-甲酸的制备方法与理化性质

噻唑-2-甲酸是一种噻唑衍生物，常温常压下为白色至类白色固体粉末，具有微弱的酸性和较差的化学稳定性，它在水中的溶解性差但是可溶于二甲基亚砜和甲醇。噻唑-2-甲酸可由溴代噻唑在正丁基锂的作用下和二氧化碳反应制备得到，主要用作噻唑类生物活性分子的制备原料，在基础化学研究领域中有较好的应用。

理化性质

噻唑-2-甲酸可在草酰氯的作用下发生酰氯化反应。

图1 噻唑-2-甲酸的酰氯化反应

在一个干燥的圆底烧瓶（25.0 mL）中加入噻唑-2-甲酸（7.0 mmol, 1.0 eq），干燥的二氯甲烷 （21.0 mL）和催化量N,N-二甲基甲酰胺（3.0滴）。将所得的反应混合物冷却至0度，然后所得反应混合物在零度下搅拌10分钟，然后将草酰氯（10.5 mmol, 1.5 eq.）溶解于干燥的二氯甲烷中，然后缓慢地将其滴入到上述反应混合物中。将所得的反应混合物在25℃下搅拌反应大约4~5h，反应结束后在减压下浓缩所得混合物，所得的剩余物无需进一步提纯可直接投入到下一步使用，值得说明的是目标产物酰氯对水分较为敏感。[1]

制备方法

图2 噻唑-2-甲酸酰的制备方法

将刚蒸馏的2-溴噻唑（9.00 g, 55 mmol）乙醚溶液（5 mL）快速加入到nBuLi （1.6 m己烷，38 mL, 60 mmol）乙醚溶液（100 mL）中，所得的反应混合物冷却至-78℃。反应混合物在低温下搅拌反应大约10分钟，然后将气态二氧化碳泡入反应烧瓶中，立即析出白色固体。继续泡10分钟，在-78°C下再搅拌一个小时。将混合物缓慢加热至室温（1小时），然后用H2O（约5 mL）将混合物淬灭。反应结束后用乙酸乙酯（3 × 25ml）洗涤水相，然后用浓盐酸（pH值1，约2 mL）使混合物酸化，使羧酸逐渐从母液中析出。用滤纸过滤收集灰白色固体并用水和乙醚将固体洗涤几次以获得目标产物分子噻唑-2-甲酸。[2]

参考文献

[1] Li, Hao-Ran; et al,Chemical Science,2024,15,8156-8162.

[2]Rossin, Andrea; et al,European Journal of Inorganic Chemistry 2011,4,539-548.