2-溴-4-叔丁基-1-碘苯的合成方法

简介

2-溴-4-叔丁基-1-碘苯在室温下为白色粉末状固体，化学式为C10H12BrI，分子量为339.01。2-溴-4-叔丁基-1-碘苯是一种重要的有机分子，其含有一个苯环、一个溴原子、一个碘原子和一个叔丁基。苯环基团作为该化合物的核心结构提供了稳定的骨架。而且溴原子进一步提高了该化合物的反应活性。

2-溴-4-叔丁基-1-碘苯的性状

合成方法

方法一：向碘（47.77 g，188 mmol）和亚硝酸叔丁酯（12.1 mL，94.1 mmol，90%）在MeCN（40 mL）中的溶液中加入4-溴-3-（三氟甲基）苯胺（123，15.06 g，62.7 mmol）。将混合物搅拌18小时。将反应物倒入Na2SO3水溶液（10%，400 mL）中，用DCM（3.200 mL）萃取。将合并的有机层依次用Na2SO3水溶液（10%，3Χ200 mL）、水、饱和NaCl水溶液（50 mL）洗涤，干燥（Na2SO4），过滤并浓缩。残余物在硅胶上用己烷进行柱色谱，得到标题化合物2-溴-4-叔丁基-1-碘苯[1]。

方法二：向4-溴-3-三氟甲基硝基苯（5.4 g，20 mmol）、乙醇（10 mL）和锥体的混合物中加入。以15分钟的间隔分4等份加入HCl（12mL）和SnCI2.2H2O（11.3g，50mmol）。在70°C浴中加热2小时后，加入额外增加的SnCl2·2H2O（1.4 g，6.2 mmol），并将反应物再返回油浴中一小时。冷却至室温后，用己烷萃取反应物，丢弃己烷。用NaOH中和水溶液，并通过Celite®过滤。滤液用CH2Cl2（3 x SO mL）萃取，将合并的有机层干燥（MgSO4）并浓缩，得到油状2-溴-4-叔丁基-1-碘苯（4.5 g）[1]。

方法三：在室温下分批向1（0.8 mmol）在所选溶剂（1 mL）中的溶液中加入NBS（0.8 mmol。得到2、3和4的混合物，其中含有微量的二溴化产物。通过快速色谱法或制备型HPLC分离和纯化化合物，并通过1H NMR光谱、MS进行表征，如果尚未报道或商业上可用，则通过13C NMR光谱进行表征（仅三种情况）。由于异构体2、3和4的吸附系数不同，直接通过HPLC获得的相对百分比是不正确的。通过将CHCl3反应混合物的HPLC结果与相应的1H NMR光谱进行比较，获得每种异构体的校正因子。所得校正因子乘以HPLC面积给出了每种反应混合物的正确百分比。最终得到2-溴-4-叔丁基-1-碘苯，收率88%[2]。

参考文献

[1]Bartoli, Sandra; et al. Electrophilic bromination of meta-substituted anilines with N-bromosuccinimide: regioselectivity and solvent effect. Synthesis (2009), (8), 1305-1308.

[2]Pfizer Products Inc.. Aryl-substituted imidazo[1,2-a]pyridine derivatives as C3a receptor antagonists, their preparation, pharmaceutical compositions, and use in therapy. World Intellectual Property Organization, WO2007034282 A2 2007-03-29.