6-甲基-2-吡啶甲酸的合成

介绍

6-甲基-2-吡啶甲酸的分子式为C7H7NO2，外观为白色结晶粉末。

图一 6-甲基-2-吡啶甲酸

合成

将化合物2,6-二甲基吡啶（10.71g，0.1mol）溶解在500ml去离子水中，搅拌并加热至60°C。然后将23.7g（0.15mol）的KMnO4固体放入上述溶液中十次，两次之间的时间间隔为30分钟。严格控制温度在60°C左右，在室温下反应5小时。反应结束后，立即用于去除不溶性杂质。PH=5至酸度，然后用乙酸乙酯萃取，收集有机相，减压转车床做，用乙醇重结晶，得到化合物6-甲基-2-吡啶甲酸（10.3g，75%）。在这一步中尝试采用不同的反应条件，如KMnO4当量分别为1,1.5,2，高锰酸钾采用不同的PH值、温度、摩尔比，通过正交实验得出中性高锰酸钾水溶液的最佳条件，KMnO4至1.5当量[1]。

图二 6-甲基-2-吡啶甲酸的合成

称取6-甲基吡啶甲酸甲酯（5g）溶于乙醇（15mL）中，加入5M氢氧化钠水溶液（70mL），在80°C下反应1小时。通过TLC监测反应，冷却至室温，浓缩，加入丙酮（100mL），搅拌5分钟，过滤，将滤饼溶解在甲醇中，搅拌5 min，抽滤，用甲醇洗涤滤饼，浓缩滤液，得到3.3g化合物6-甲基-2-吡啶甲酸[2]。

图三 6-甲基-2-吡啶甲酸的合成2

3.00克（0.0244摩尔）2-（羟甲基）-6-甲基吡啶，0.076。将PIPO（2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧基-4-基：0.000244mol）、6.0g甲苯和3.0g 5重量%的碳酸氢钠水溶液（碳酸氢钠：0.0018mol）放入100ml反应容器中。然后，在将温度保持在15至20°C的情况下，在搅拌下，用微量注射器泵在4小时内滴加13.5 g 13.4重量%的次氯酸钠水溶液（次氯酸钠：0.0244 mol）进行反应。再搅拌0.5小时以完成反应。将反应完成后的反应混合物分离为有机相和水相，并通过液相色谱法分析每一相。通过该反应，以94.9%的收率（基于6-甲基-2-吡啶甲醇）制备6-甲基-2-吡咯甲醛。作为副产物，产生3.1%（基于6-甲基-2-吡啶甲醇）的6-甲基-2-吡啶甲酸[3]。

图四 6-甲基-2-吡啶甲酸的合成3

参考文献

[1]姚志艺,张晓攀,宗豪强,等.一种多取代吡啶类医药中间体及其合成方法[P].上海:CN201510837140.9,2016-02-03.

[2]阳安乐,纪森,王浩,等.转化生长因子受体拮抗剂、其制备方法和应用[P].四川省:CN202010374368.X,2021-11-09.

[3]Shiomi Y ,Uno O ,Ohta A , et al.Process for producing heterocyclic aldehyde[P].US20030509228,2005-06-09.