四氢吡喃-4-甲酸的制备方法

简介

四氢吡喃-4-甲酸在室温下呈现为白色固体，化学式为C6H10O4，属于羧酸化合物。分子结构中含有一个四氢吡喃环，有一个碳原子被羧基取代。由于四氢吡喃环是一个五元杂环，使得四氢吡喃-4-甲酸的结构较为稳定。而且羧基的存在让该分子的活性更加活泼可以参与多种化学反应。。

通常其制备方法包括将四氢吡喃-4-甲酸与水混合，加热至40-50℃，加入MgCeMoTiO复合氧化物，搅拌均匀后通入O，反应完成后降至室温后，过滤，减压蒸馏，重结晶后制得四氢吡喃4甲酸。该合成方法操作简单，条件温和，副产物较少，产物纯度高，产物收率较高。也有其他合成方法，得到的产物均有较高的产率。未来有望其实现工业化生产[1]。

四氢吡喃-4-甲酸的性状

制备方法

方法一：在室温下，将1N NaOH水溶液（15mL）加入4-氧代环己烷羧酸乙酯（2.0g，11.7mmol）的乙醇（5mL）溶液中。搅拌溶液过夜。用1N HCl水溶液将反应混合物酸化至pH 2。用乙酸乙酯（60 mLx 3）和二氯甲烷（60 mL）萃取水溶液。用水（60 mL x 2）洗涤合并的有机溶液。用MgSO4干燥合并的有机溶液。将合并的有机溶液蒸发至干得到标题化合物四氢吡喃-4-甲酸[2]。

方法二：向装有搅拌装置、温度计和回流冷凝器的内部容积为300ml的玻璃烧瓶中加入实施例5中合成的纯度为99%的4-氰基四氢吡喃33.8g（0.3mol）、4mol/l氢氧化钠水溶液150ml（0.6mol）和甲醇34ml，然后在搅拌下在90°C下反应10小时。反应完成后，将反应混合物减压浓缩。在冰冷却下，向获得的浓溶液中加入12mol/l盐酸50ml（0.6mol），然后加入乙酸乙酯170ml。有机层被液体分离。水层用乙酸乙酯萃取102ml后，与之前的有机层合并，然后用无水硫酸镁干燥。过滤后，减压浓缩。得到34.6g白色固体四氢吡喃-4-甲酸（分离收率：74%）。四氢吡喃-4-羧酸的物理性质如下。熔点；83°C至84°C。CI-MS（m/e）；131（M+1）。1H-NMR（CDCl3，δ（ppm））；1.74~1.92（4H，m），2.54~2.64（1H，m）[3]。

参考文献

[1]李晓明.一种重要中间体四氢吡喃-4-甲酸的制备方法:CN201810625678.7[P].CN109053655A[2025-01-08].

[2]Ube Industries, Ltd.. Process for preparation of tetrahydropyran-4-carboxylic acid derivatives. World Intellectual Property Organization, WO2005058860 A1 2005-06-30.

[3]Morris, David J.; et al, The "Reverse-Tethered" Ruthenium (II) Catalyst for Asymmetric Transfer Hydrogenation: Further Applications. Journal of Organic Chemistry (2006), 71(18), 7035-7044.