4-(1-哌嗪基)苯酚的合成与应用

发布日期:2025/1/15 13:29:55

介绍

4-(1-哌嗪基)苯酚的分子式为C10H14N2O，外观为褐色粉末。

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图一 4-(1-哌嗪基)苯酚

合成

在反应器中，加入4-羟基苯胺（30kg，27.5mol，1eq.）、双（2-氯乙基）胺盐酸盐（99kg，55mol，2eq.）和水（300L，10vol）；然后加入氢氧化钠（11kg，27.5mol，1当量）。将反应溶液I加热至50-60°C，并在50-60℃的温度下继续反应6小时；然后对液相中控物（210nm）进行取样，其中92%为目标产物，4%为原料；将反应溶液冷却至10-20°C后，用5%氢氧化钠水溶液将反应溶液的pH值调节至7-8。在大量固体沉淀后，通过过滤去除滤液，用丙酮（60L，2v）冲洗滤饼I。滤饼I产生64kg 1-（4-羟基苯基）哌嗪。制备的4-(1-哌嗪基)苯酚为白色固体，液相纯度为95%，含量为60.8%，收率为80%[1]。

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图二 4-(1-哌嗪基)苯酚的合成

向化合物1-（4-苄氧基苯基）哌嗪（1.0 g）的甲醇-四氢呋喃（1:1）（30 ml）溶液中加入10%钯/活性炭（0.1 g），在氢气气氛下在室温下搅拌悬浮液2小时。反应完成后，从催化剂中滤出反应混合物，减压蒸发溶液，得到化合物4-(1-哌嗪基)苯酚，其无需进一步纯化即可用于下一步[2]。

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图三 4-(1-哌嗪基)苯酚的合成2

应用

在氮气下，将420 g（2.36 mol）N-（4-羟基苯基）-哌嗪、520.6 g（3.30 mol）1-氯-4-硝基苯和457.5 g（3.54 mol）N，N-二异丙基乙胺加入到1260 ml N-甲基吡咯烷酮中，加热至120°-125°C。在120°-125°C下搅拌澄清溶液，然后用HPLC进行反应。反应完成（5-7小时）后，将溶液冷却至75°-80°C，并在约30分钟内向反应混合物中加入6.3升异丙醇，同时将温度保持在75°-80℃（需要轻微加热）。添加接近尾声时，产物开始沉淀（黄色晶体）。将悬浮液冷却至20°-25°C，并在此温度下搅拌过夜。然后将悬浮液冷却至-10°至-5°C并搅拌30分钟。滤出产物，用1.7升异丙醇洗涤，然后用5 x 840毫升温水（35°-40°C）洗涤。将产品4-（4-（4-硝基苯基）哌嗪-1-基）苯酚在50°C下真空干燥（少量氮气流）至恒重。收率96%，纯度为93%[3]。

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