2-溴-4-叔丁基苯酚的合成

介绍

2-溴-4-叔丁基苯酚的分子式为C10H13BrO，外观为无色油状液体。分子结构具有溴原子和羟基，能够发生取代反应。

图一 2-溴-4-叔丁基苯酚

合成

在氮气下，在0°C下，将溴（7.18 mL，0.14 mol）的氯仿（25 mL）溶液在2小时内滴加到4-叔丁基苯酚（20 g，0.133 mol）的1:1 v/v氯仿：四氯化碳（64 mL）溶液中，直至持续轻微的红色（约有1 mL溴溶液残留）。然后用氮气吹扫反应混合物过夜。将所得棕褐色溶液用二氯甲烷（50mL）稀释，用1%硫代硫酸钠水溶液（100mL）和饱和盐水（100ml）洗涤，干燥（MgSO4），过滤并减压浓缩，得到无色油状的2-溴-4-叔丁基苯酚（30.5g，定量收率）[1]。

图二 2-溴-4-叔丁基苯酚的合成

将起始材料4-叔丁基苯酚（约10 mmol）和pTsOH（10 mol%）在MeOH（每mmol起始材料1.0 mL）中的溶液搅拌10分钟，然后在20分钟内从箔式反应烧瓶中滴加NBS（100 mol%；从H2O中重结晶）的MeOH（0.1 M）溶液。将反应混合物再搅拌5分钟，然后真空浓缩。使用柱色谱法（CH2Cl2或1%MeOH的CH2Cl2溶液）纯化所得残余物2-溴-4-叔丁基苯酚[2]。

图三 2-溴-4-叔丁基苯酚的合成2

DMSO/（COBr）2作为烯烃、炔烃和酮的溴化试剂，首先，选择2,4-二甲基苯酚作为底物。在0℃下将草酰溴（1.5当量）的CH3CN溶液滴加到DMSO（1.5当量），搅拌反应混合物并使其温热至室温。GC分析表明，22小时后2,4-二甲基苯酚完全消失。当在加入苯酚后将反应混合物加热回流时，反应时间缩短至1小时，同时保持与室温下进行的反应相当的产率。当DMSO和草酰溴的量从1.5当量减少到1.2当量时，也以优异的收率获得了溴化产物2-溴-4-叔丁基苯酚[3]。

图四 2-溴-4-叔丁基苯酚的合成3

参考文献

[1]Heffernan D G ,Jacobus P D ,Saionz W K , et al.HETEROARYL DERIVATIVES AND USES THEREOF[P].US201314074819,2014-05-15.

[2]Georgiev D ,Saes H W B ,Johnston J H , et al.Selective and Efficient Generation of ortho-Brominated para-Substituted Phenols in ACS-Grade Methanol[J].Molecules,2016,21(1):88.

[3]Kaishuo Z ,Tong C ,Hao W , et al.Halogenation of arenes with sulfoxide and oxalyl halide[J].Journal of Sulfur Chemistry,2023,44(5):618-632.