4,6-二氯烟酸甲酯的应用研究

概述

4,6-二氯烟酸甲酯（Methyl4,6-dichloronicotinate）的分子式为C₇H₅Cl₂NO₂，分子量为206.03，常温常压下表现为白色晶体。如同以2-氯烟酸为原料，与甲醇进行酯化反应得到2-氯烟酸甲酯[1]。4,6-二氯烟酸甲酯同样可以4,6-二氯烟酸与甲醇为原料制备，反应原理均为酸与醇的酯化反应。

应用研究

就整个烟酸衍生物家族来说，4,6-二氯烟酸甲酯的有关报道并不多，针对其的应用研究不妨扩大范围来讨论。例如精细化学领域就报道了一种涉及烟磺酰胺的制备方法：以烟酸作为原料，进行酯化反应得到烟酸甲酯；烟酸甲酯进行甲胺化反应得3-N,N-二甲基吡啶甲酰胺；3-N,N二甲基吡啶甲酰胺进行氧化反应得到3-N,N-二甲基吡啶甲酰胺氮氧化物；3-N,N-二甲基吡啶甲酰胺氮氧化物进行磺化,氨化反应得到烟磺酰胺。上述反应不仅可用于烟酸，同样适用于2-氯烟酸等多种物质，4,6-二氯烟酸甲酯同样有应用可能性获得酰胺类物质[2]。

药物化学领域，4,6-二氯烟酸甲酯同样有应用。细胞信号转导途径对细胞生长、增殖和分化起着重要的作用。在正常的细胞生长中，生长因子通过受体激活(如PDGF或EGF)来激活MAP激酶途径。Ras/Raf激酶途径是最重要和最充分理解的途径之一，其参与正常和不受控制的细胞生长。活化的GTP结合Ras引发丝氨酸/苏氨酸激酶的级联激活。Raf族激酶是已知需要GTP结合Ras用于它们的激活的几类激酶之一。激活之后，Raf对“丝裂原活化的ERK激活激酶”(MEK)-1和MEK2进行磷酸化。研究表明，在癌症和由基因突变导致的过度激活的MAP激酶途径间存在着强烈的关联。由于MAP激酶级联的组成性或过度激活在细胞的增殖和分化中起着关键性的作用，抑制该途径被认为有利于过度增殖性疾病。由于MEK是Ras和Raf的下游产物，所以MEK在该途径中起关键作用。此外，因为MEK磷酸化的唯一已知底物是MAP激酶ERK1和2，所以它也是吸引人的治疗靶点。抑制MEK已经在多项研究中显示出潜在的治疗益处。本篇我们所介绍的化合物4,6-二氯烟酸甲酯经验证是合成相关Mek抑制剂的可用原料[3]。

参考文献

[1]崔元兴,邵长禄,郑有奎,等.2-氯-N,N-二甲基烟酰胺的制备方法.CN202011508593.4.

[2]韦兵,邵长禄,王颖,等.烟磺酰胺的制备方法.CN202211137823.X.

[3]J-Ｍ.韦尼耶;Ａ.马代尔纳;Y-h.高;Ｚ.洪,阿迪生物科学公司,Mek抑制剂的制作方法.