2-氨基-3-氟苯甲酸的卤化反应

2-氨基-3-氟苯甲酸，英文名为2-Amino-3-fluorobenzoic acid，常温常压下为白色至浅黄色固体粉末，具有较好的荧光性质和较好的化学稳定性，它不溶于水和乙醚，但是可溶于醇类有机溶剂。2-氨基-3-氟苯甲酸主要用作有机合成中间体和医药分子化学原料，有文献报道它可借助羧基和氨基单元的化学转化性质应用于PDK-1 (磷酸肌醇依赖性蛋白激酶-1) 抑制剂的制备。

特性

2-氨基-3-氟苯甲酸结构中的羧基单元可在适当的还原剂作用下发生还原反应得到相应的苄醇类衍生物。2-氨基-3-氟苯甲酸结构中的氨基基团可在碱性条件下和三氟甲磺酸酐发生缩合反应得到相应的酰胺衍生物。有文献报道该物质可在液溴的作用下在氨基单元的对位引入一个溴原子单元。

溴化反应

图1 2-氨基-3-氟苯甲酸的溴化反应

在一个干燥的反应烧瓶中将2-氨基-3-氟苯甲酸在氯仿（200 mL）中的溶液缓慢地滴入到液溴（1.1等量）的氯仿（125 mL）溶液中。所得的反应混合物在室温下搅拌反应大约16小时，通过TLC点板监测反应进度，反应结束后将所得的白色固体经过滤收集，用DCM彻底洗涤，直到滤液无色。将固体风干即可得到9.6 g白色粉末作为2-氨基-5-溴-3-氟苯甲酸的溴化氢的盐（产率95%）。[1]

碘化反应

图2 2-氨基-3-氟苯甲酸的碘化反应

在一个干燥的反应烧瓶中将2-氨基-3-氟苯甲酸（2.5 g, 166 mmol）溶解于2N 盐酸水溶液 （32 mL）中，然后将其缓慢地冷却0度后，往上述反应混合物中缓慢地加入NaNO2 （1.14 g, 16.1 mmol）在16 mL水中的溶液，保持内部温度在0-5度。加入完成后，所得的反应混合物在0度下搅拌反应大约1.5小时，然后将溶液滴加（保持内部T <10°C）到碘化钾（5.35 g, 32.2 mmol）和碘化亚铜（1.54 g, 8.06 mmol）的混合物中（16 mL）。移除冰浴并将所得的反应混合物在室温下搅拌反应一夜。将混合物过滤，得到的固体在MTBE中搅拌，加热到40度大约1小时，固体再次过滤，然后浓缩滤液即可得到碘化的目标产物分子。[2]

参考文献

[1] Ramurthy, Savithri; et al, United States Patent, Patent Number:WO2008079988.

[2] Bailey, Simon; et al, United States Patent Number:WO2013132376.