丙基磺酰氯的性质与应用

理化性质

丙基磺酰氯，英文名：1-Propanesulfonyl chloride，CAS号：10147-36-1，分子量：142.605，密度：1.3±0.1 g/cm3，沸点：192.6±0.0°C at 760 mmHg，分子式：C3H7ClO2S，熔点：-46°C，闪点：80.0±0.0°C，蒸汽压：0.7±0.3 mmHg at 25°C，无色透明液体，密封于阴凉干燥处。

应用

1、专利CN201080047462.9实施例D关于2,6-二氟-3-(N-(丙基磺酰氯)丙基磺酰胺基)苯甲酸的合成，将丙基磺酰氯(1.225mL,10.92mmol)加入冷却至0℃的3-氨基-2,6-二氟苯甲酸(0.573g,3.310mmol)、三乙胺(2.030mL,14.56mmol)和CH2Cl2(17mL,0.2M)的混合物中。使反应混合物升温至室温并搅拌1小时。随后,将混合物在饱和NaHCO3(100mL)与乙酸乙酯(75mL)之间分配。将水层用乙酸乙酯(50mL)洗涤并随后用浓HCl酸化至约1的pH值。将酸化的水层用乙酸乙酯(2x50mL)萃取，并将合并的乙酸乙酯萃取液干燥(经NagSO4)，过滤并且浓缩。将所得残留物用己烷研磨以得到为固体的2,6-二氟-3-(N-(丙基磺酰基)丙基-磺酰胺基)苯甲酸(0.948g,产率74%)^[1]。

2、专利CN201080020677.1介绍了抑制Raf激酶的吡咯并[2,3-b]吡啶衍生物的合成，方案2中的步骤1关于制备丙烷-1-磺酸(2,4-二氟-苯基)-酰胺(11)，向110mL二氯甲烷中的2,4-二氟-苯胺(1,11.8g,91.4mmol)加入吡啶(8.13mL,100mmol)和丙基磺酰氯(4,11.3mL,100mmol)。将反应于室温搅拌过夜，然后倒入1M含水盐酸中，将水层分离并用乙酸乙酯萃取。将有机层合并并用盐水洗，在无水硫酸钠上干燥，并过滤。将滤液在真空下浓缩。通过硅胶柱色谱法纯化粗物质以产生期望化合物(11,19.98g,92.9%)^[2]。

3、专利CN201910676571.X发明基于靶标结构特点设计了一类三氮唑类化合物，并提供了其制备方法和应用。本发明的化合物具有显著的BRD4蛋白抑制活性，能够作为HIV潜伏病毒激活剂、且毒性低，具有较好的成药性和更潜在的临床应用价值。其中实施例(19) 关于N-(4-(2,4-二氟苯氧基)-3-(3-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-6-基)苯基)丙烷-1-磺酰胺(化合物YHP-A11)的制备，将4-(2,4-二氟苯氧基)-3-(3-甲基-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-6-基)苯胺(中间体5a(150mg,0.42mmol))溶于4.2mL二氯甲烷中，冰浴条件下依次加入吡啶(103mg,1.3mmol)和丙基磺酰氯(65mg,0.46mmol)在氮气保护下室温反应24小时，混合物用1mol/L HCl(1mL)调节pH后用DCM萃取3次，合并有机相用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。硅胶柱层析分离纯化(二氯甲烷:甲醇=100:5,v:v)得164mg白色固体，收率85%^[3]。

参考文献

[1]阵列生物制药公司,基因泰克公司. RAF抑制剂化合物及其使用方法:CN201080047462.9[P]. 2013-01-02.

[2]普莱希科公司. 抑制Raf激酶的吡咯并[2,3-b]吡啶衍生物:CN201080020677.1[P]. 2012-04-18.

[3]山东大学. 三氮唑类化合物及其制备方法和应用:CN201910676571.X[P]. 2019-09-24.