2-氰基-4-羟基的药理活性与应用

概述

2-氰基-4-羟基别名α-氰基-4-羟基肉桂酸，缩略表达为α-CHCA，分子式与分子量分别为C₁₀H₇NO₃，189.1675，常温常压下表现为黄色粉末，微溶于水，溶于醇和水的混合溶液或溶于甲醇。2-氰基-4-羟基作为一种单羧酸转运蛋白抑制剂，研究发现其可有效缓解神经病理性疼痛[1]。

药理活性

经过试验发现，2-氰基-4-羟基对于抑制炎症细胞因子的表达和促进紧密连接蛋白的表达具有显著的效果，特别是用于治疗DSS诱导的溃疡型结肠炎具有良好的效果，这为抑制炎症细胞因子，促进紧密连接蛋白,治疗肠道疾病提供一种全新的思路和方向，为类似机理造成的疾病治疗提供了有效地技术手段和研究方向[2]。

应用

文献报道了一种具有醛糖还原酶抑制活性的α-氰基-4-羟基肉桂酸衍生物及其制备方法和用途。其制备方法是如下：首先将2-氰基-4-羟基与N-叔丁氧酰基(Boc)保护的二胺类化合物反应，得N-Boc保护的α-氰基肉桂酰二胺。该化合物脱保护基Boc后，与N-酰基-α-氨基酸(天然或非天然)反应得α-氰基-4-羟基肉桂酸衍生物。制备得到的化合物对醛糖还原酶具有抑制活性，并能够应用于制备治疗糖尿病并发症如糖尿病视网膜病，糖尿病老年痴呆，神经末梢障碍等疾病的药物中[3]。

针对MALDI检测小分子目标物时常见基质背景干扰较大的不足，文献提供了一种2-氰基-4-羟基修饰的改性含硅基质的合成方法。合成方法包括两种方案：一种方案是2-氰基-4-羟基与3-氨丙基三乙氧基硅烷首先反应形成离子液体，同时3-氨丙基三乙氧基硅烷发生水解作用，与SBA-15通过硅醇键结合形成离子复合体。另一种方案是SBA-15先与3-氨丙基三乙氧基硅烷结合氨基化，然后再与2-氰基-4-羟基反应形成离子复合体。本发明合成的新基质应用于MALDI-TOFMS，可避免MALDI检测小分子目标物时基质背景干扰较大的不足，还能够提高小分子待测物的信号强度及信号重现性，具有良好的使用前景[4]。

参考文献

[1]徐黎,何建华,沈羽,等.鞘内注射单羧酸转运蛋白抑制剂α-氰基-4-羟基肉桂酸缓解大鼠神经病理性疼痛[J].中华行为医学与脑科学杂志, 2014, 23(10):3.DOI:10.3760/cma.j.issn.1674-6554.2014.10.002.

[2]龚四堂,张顺先,许万福,等.预防和/或治疗肠道疾病的药物及α-氰基-4-羟基肉桂酸的应用:CN201811499977.7[P].CN109602735A.

[3]陈河如,李怡芳,何蓉蓉.一种α-氰基-4-羟基肉桂酸衍生物及其制备方法和用途.2017.

[4]周焕英,高志贤,苏璇,等.一种α-氰基-4-羟基肉桂酸修饰含硅基质的合成方法:CN 201210333078[P][2025-01-07].DOI:CN103663456 A.