2,3-二氨基苯甲酸甲酯的化学性质

2,3-二氨基苯甲酸甲酯，英文名为Methyl 2,3-diaminobenzoate，常温常压下为浅黄色至棕色固体粉末，它具有显著的碱性和较好的化学稳定性，它不溶于水和低极性的醚类有机溶剂但是可溶于醇类有机溶剂和N,N-二甲基甲酰胺。2,3-二氨基苯甲酸甲酯可由硝基苯甲酸的前体物质通过还原反应制备得到，它主要用作有机合成中间体和医药分子基础化学原料，例如有文献报道该物质可用于药物分子三苯甲基坎地沙坦的制备。

特性

2,3-二氨基苯甲酸甲酯的苯环上的氨基单元可在缩合剂的作用下和醛类物质等发生缩合反应，它也可以和羰基二咪唑类物质等发生缩合反应得到相应的脲类衍生物。2,3-二氨基苯甲酸甲酯结构中的氨基单元具有显著的亲核性，它可与常见的亲电试剂例如异氰酸酯，酰氯类物质等发生亲核加成反应得到相应的酰胺衍生物。

亲核加成反应

图1 2,3-二氨基苯甲酸甲酯的亲核加成反应

在一个干燥的反应烧瓶中将2,3-二氨基苯甲酸甲酯（665 g, 4 mmol），异硫氰酸正丁酯（435mL, 4.8 mmol），二异丙基碳二亚胺（743 mL, 4.8 mmol）进行混合，然后将所得到的反应混合物在吡啶（1 mL）中加热至80°C，并将其在该温度下搅拌反应大约16小时。反应结束后将所得的反应混合物在真空下进行浓缩蒸发反应混合物以除去挥发物，所得的剩余物通过在硅胶（CH2Cl2/CH3OH: 95/5）上通过柱层析纯化即可得到目标产物分子。[1]

缩合反应

图2 2,3-二氨基苯甲酸甲酯的缩合反应

在一个干燥的反应烧瓶中将2,3-二氨基苯甲酸甲酯（540毫克）、噻吩醛（830毫克）、NaHSO3 （0.63 mmol， 2.5等量）的混合物在乙醚（5.0毫升）中加热至60°C过夜。反应结束后将所得的反应混合物冷却至室温，然后用乙酸乙酯（50.0 mL）稀释反应混合物。用盐水清洗得到的溶液，然后将得到的溶液在无水Na2SO4上干燥。过滤得到的溶液并将其在真空下浓缩。所得的剩余物通过以石油醚/乙酸乙酯（4:1,v/v）为洗脱液，通过硅胶柱层析法提纯即可得到目标产物分子。[2]

参考文献

[1] Benchekroun, Mohamed; et al,European Journal of Medicinal Chemistry 2020,201,112337.

[2] Chen, Xuxing; et al,European Journal of Medicinal Chemistry 2018,145,389-403.