4-氟苯甲酰乙酸乙酯的制备与应用

发布日期:2025/1/14 14:00:02

基本信息

4-氟苯甲酰乙酸乙酯，英文名：Ethyl 3-(4-fluorophenyl)-3-oxopropanoate，CAS号：1999-00-4，分子量：210.20，密度：1.2±0.1 g/cm3，沸点：280.4±15.0°C at 760 mmHg，分子式：C11H11FO3，闪点：119.6±15.3°C，蒸汽压：0.0±0.6 mmHg at 25°C，无色至淡黄色液体，保持贮藏器密封、储存在阴凉、干燥的地方。

4-氟苯甲酰乙酸乙酯

制备方法

丙二酸单乙酯钾盐的合成：称取丙二酸二乙酯(20.00g,0.12mol)置250mL反应瓶中，加入无水乙醇30mL溶解后，室温搅拌下滴加KOH (7.01g,0.12mol)乙醇溶液30mL，滴毕，继续搅拌1h，抽滤，母液浓缩后再一次析出固体，合并固体，用乙酸乙酯50mL搅拌1.5h，抽滤，固体蒸干，得15.7g。放置备用。

4-氟苯甲酰乙酸乙酯的合成：在50mL圆底烧瓶中加入原料单乙酸钾盐(1.0g,5.9mmol)、MgCl₂(0.67g,7.0mmol)和20mL乙腈，再滴加三乙胺(0.56g,5.5mmol)，10℃搅拌2.5h，冷却至0℃，缓慢滴加4-氟苯甲酰氯(2.8mmol)，反应过夜，TLC检测反应完全后，将反应液蒸干，加入10mL甲苯，并在冰浴下加入1M HCl(12mL)调节PH=3，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩后得4-氟苯甲酰乙酸乙酯无色液体，产率为82.6%。¹HNMR(400HMz,d6-DMSO)δ：1.14(t,3H,J=7.2Hz)，4.07(q,2H,J=7.2Hz)，4.18(s,2H)，7.34-7.42(m,2H)，8.01-8.04(m,2H)^[1]。

应用

1、专利CN201711147384.X关于一种联芳基双膦配体、其制备方法及应用一文中，实施例11以化合物4-氟苯甲酰乙酸乙酯为氢化底物，手性双膦配体L3和三氟乙酸钯为催化剂，制备光学活性的手性B-羟基羧酸酯(R)-5f。反应如下：氮气氛围下,在手套箱中将三氟乙酸钯(0.33mg,2umol)，L3(1.1mg,2.4umol)混合后加入1mL脱气的丙酮，室温搅拌1个小时，抽干溶剂得到原位生成的金属络合物，用0.5mL五氟丙醇将金属络合物溶解，加入氢化瓶中，再加入4-氟苯甲酰乙酸乙酯(20mg,0.1mmol)，将氢化瓶转移到高压反应釜。封闭反应釜后，置换氢气三次，充入氢气至30atm，0℃反应20小时后，恢复至室温。放空氢气，打开反应釜，反应粗产物溶液经微孔滤膜过滤去除金属离子，异丙醇稀释后，直接用手性OD-H柱高效液相测定转化率和产物(R)-3-羟基-3-(4-氟苯基)丙酸乙酯[(R)-5f]的ee值为98%^[2]。

2、专利CN201710668260.X首次使用铜作为催化剂催化β-酮酸脂、α-重氮酸脂和亚硝酸叔丁酯反应制备全取代的异噁唑化合物，实施例20中反应瓶中依次装入Cu(OAc)•H2O(0.15mmol，30mg)，Mg(OTf)₂(0.2mmol，64mg)，DABCO(5mmol，560mg)，4-氟苯甲酰乙酸乙酯(2mmol，420mg)，化合物2a(3mmol，342mg)，^tBuONO(3mmol，309mg)，环己烷(10.0mL)。然后该体系在空气中80℃条件下加热约12小时后，用乙酸乙酯萃取(40mLX3)，通过简单的柱层析即可得产物3e，收率为69%^[3]。