2,6-二甲氧基吡啶的化学性质

2,6-二甲氧基吡啶，英文名为2,6-Dimethoxypyridine，常温常压下为无色至浅黄色液体，具有显著的碱性可与常见的酸性物质发生酸碱中和反应，它不溶于水但是在酸性水溶液有一定的溶解性并且可与常见的有机溶剂混溶。2,6-二甲氧基吡啶是一种吡啶衍生物，主要用作有机合成中间体和医药分子基础化学原料，在烷氧基取代吡啶类功能有机分子的制备领域中有一定的应用。

制备方法

图1 2,6-二甲氧基吡啶的制备方法

将干燥的压力管（10ml）充入醋酸钯（0.023 mmol, 1 mol%），双吡唑啉配体（0.047 mmol, 2 mol%），然好往上述反应混合物中加入碳酸铯（Cs2CO3） （3.50 mmol， 1.5当量）、甲苯（2ml）、2,6-二溴吡啶（2.34 mmol）和甲醇（2ml）。将所得的反应混合物在80度下搅拌反应过夜（24小时）。通过TLC点板监测反应进度，反应结束后将所得的反应混合物冷却至室温，然后用乙酸乙酯（EtOAc）（5ml）稀释反应混合物。用硅藻土垫过滤反应混合物，然后将所得的滤液在真空下进行浓缩处理。所得的剩余物通过硅胶柱色谱法进行分离纯化即可得到目标产物分子2,6-二甲氧基吡啶。[1]

脱氧烷基化反应

2,6-二甲氧基吡啶结构中的吡啶单元是一种缺电子芳香环，其吡啶环上的甲氧基单元可在适当的亲核试剂的进攻下发生芳香亲核取代反应。

图2 2,6-二甲氧基吡啶的脱氧烷基化反应

在手套箱中往一个干燥的耐压管中加入KHMDS （0.6 mL, 0.6 mmol， 2.0当量），9H-xanthene （0.45 mmol， 1.5当量），2,6-二甲氧基吡啶（0.3 mmol）和二氧六环（0.6 mL）。从手套箱中取出管子，然后在80度的油浴中搅拌所得混合物15小时，然后将所得的反应混合物冷却至室温，然后用EA稀释反应混合物，将所得的反应混合物用硅胶塞过滤。在真空中浓缩滤液，所得的剩余物通过用硅胶柱层析法（洗脱液：石油醚/DCM = 3:1）纯化即可得到目标产物分子。[2]

参考文献

[1] Gowrisankar, Saravanan; et al,Chemistry - A European Journal 2012, 18,2498-2502.

[2] Li, Chenchen; et al，Journal of Organic Chemistry 2023,88,7525-7534.