3-氧杂环丁胺的缩合反应

3-氧杂环丁胺，英文名为3-aminooxetane，常温常压下为无色至淡黄色液体，具有显著的碱性和较高的化学反应活性，它在水中的溶解性差但是可溶于常见的有机溶剂包括低极性的醚类有机溶剂例如四氢呋喃，乙醚等。3-氧杂环丁胺主要用作有机合成中间体和医药分子基础化学原料，它可借助氨基单元的亲核性应用于氧杂环丁烷类生物活性分子的制备，例如有文献报道它可用于制备β-内酰胺酶抑制剂、磷脂酰肌醇-5-磷酸-4-激酶(PI5P4K)的抑制剂。

化学性质

3-氧杂环丁胺可与常见的亲电试剂例如碘甲烷，乙酰氯等物质发生亲核取代反应得到相应的N-烷基化或者酰基化的衍生物。此外，3-氧杂环丁胺也可在碱性条件下和缺电子卤代芳烃类物质发生芳香亲核取代反应得到相应的苯胺类衍生物。

缩合反应

3-氧杂环丁胺的氨基单元具有显著的亲核性，它可在碱性条件下和酰氯类物质发生缩合反应得到相应的酰胺衍生物。

图1 3-氧杂环丁胺的缩合反应

在一个干燥的反应烧瓶中将3-氧杂环丁胺（12.0 mmol）在无水二氯甲烷 （10 mL）中的溶液缓慢地滴加到3-氧杂环丁胺（10.0 mmol）和三甲胺（2.8 mL, 20.0 mmol）的搅拌溶液中。然后让所得的反应混合物自然恢复至室温，所得的反应混合物在室温下搅拌反应大约6h，通过TLC点板监测反应进度，反应结束后用饱和NH4Cl水溶液（20ml）淬灭反应混合物，然后用二氯甲烷（60ml）稀释反应混合物，分离出有机层并将其用水（2×20 mL）和盐水（20 mL）清洗。所得的有机层在无水Na2SO4上干燥，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在减压下进行浓缩所得的剩余物通过重结晶法提纯即可得到目标产物分子。[1]

参考文献

[1] Huang, Hai; et al,Chemical Science 2019,10,9586-9590.