乙基硫脲的制备方法与甲基化反应

乙基硫脲，英文名为Ethylthiourea，常温常压下为白色至类白色固体粉末，具有优异的化学稳定性和较大的极性，它可溶于水和常见的有机溶剂包括乙醇，甲醇和N,N-二甲基甲酰胺等。乙基硫脲可由异硫氰酸乙酯通过氨解反应制备得到，它主要用作有机合成中间体，可用于硫脲类生物活性分子的制备，例如有文献报道该物质可用于丙型肝炎病毒异喹啉氧丙基三肽抑制剂的制备。

制备方法

乙基硫脲最为常见的合成方法为由异硫氰酸乙酯的氨解反应，该反应具有高效，高产率，易纯化的特点。

图1 乙基硫脲的制备方法

在一个干燥的反应烧瓶中将氨水（25%，1.5等量）加入到乙基取代的异硫氰酸酯（0.6 M）溶液中，所得的反应混合物在室温下搅拌反应大约3小时。通过TLC点板监测反应进度，反应结束后将所得的反应混合物在真空下进行浓缩处理以除去水，然后对其用乙酸乙酯进行萃取处理，分离出乙酸乙酯并将其在无水硫酸钠上进行干燥处理，过滤除去干燥剂并从正己烷/乙酸乙酯混合物（3/2）中沉淀纯化产物即可得到目标产物分子乙基硫脲。[1]

甲基化反应

乙基硫脲具有一定的亲核性，其氮原子和硫原子单元都具有一定的亲核性，它可与常见的亲电试剂例如碘甲烷类物质等发生亲核取代反应得到硫原子上引入一个烷基的衍生物。

图2 乙基硫脲的甲基化反应

在一个干燥的反应烧瓶中将乙基硫脲（0.20 mol）溶解于100ml乙醇溶液中，然后在冰浴中冷却混合物。缓慢地向上述反应混合物中滴加MeI （13.5 mL, 0.22 mol）。所得的反应混合物在室温下搅拌反应大约1小时。通过TLC点板监测反应进度，反应结束后直接将所得的反应混合物在减压下进行浓缩处理以除去有机溶剂，所得的剩余物通过打浆的方式进行纯化即可得到目标产物分子。[2]

参考文献

[1] Prevost, Julien R. C.; et al,Tetrahedron Letters 2018,59,4315-4319.

[2] van Loevezijn, Arnold; et al,Journal of Medicinal Chemistry (2011), 54(20), 7030-7054.