4-三氟甲氧基氟苯的制备与硝化反应

发布日期:2025/1/13 11:19:58

4-三氟甲氧基氟苯，英文名为4-(Trifluoromethoxy)fluorobenzene，常温常压下为无色至浅黄色液体，具有优异的化学稳定性，它可溶于大部分有机溶剂例如乙酸乙酯，二氯甲烷以及氯仿等。4-三氟甲氧基氟苯是一种多氟代苯类化合物，它可由4-三氟甲氧基苯硼酸通过脱硼氟化反应制备得到，该物质主要用作有机合成中间体，在氟代苯类生物活性分子的合成领域中有较好的应用。

制备方法

4-三氟甲氧基氟苯的制备方法

图1 4-三氟甲氧基氟苯的制备方法

往一个干燥的微波小瓶（5ml）中在惰性气氛下（氩气手套箱），加入搅拌棒，selectfluer （177.1 mg, 0.5 mmol， 2当量），三氟甲烷磺酸银（12.8 mg, 0.05 mmol， 20摩尔%）和芳基二氟乙酸（0.25 mmol， 1.0当量）。然后将三氟乙酸（76.5 μL, 1.0 mmol， 4.0当量）和水（0.2 mL）依次注入其中。该混合物在55°C下加热一小时，然后将所得的反应混合物冷却至室温，并用二氯甲烷（4ml）稀释，再用水（3×5 mL），盐水（5ml）洗涤，分离合并所得的有机层并将其在无水MgSO4上干燥并过滤。干燥的萃取物在旋转蒸发器中浓缩，将得到的粗产品通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到纯产物4-三氟甲氧基氟苯。[1]

硝化反应

4-三氟甲氧基氟苯的硝化反应

图1 4-三氟甲氧基氟苯的硝化反应

在-10℃下，将90%发烟硝酸（25mL）缓慢加入浓缩硫酸（50ml）中，使反应温度保持在0℃以下。在-20℃下，按比例加入4-三氟甲氧基氟苯（5g, 27.7 mmol）。加入后，将所得的反应混合物在0℃下搅拌反应大约30min，然后将其倒入冰水中用乙酸乙酯进行提取。将所得的萃取物浓缩处理以除去有机溶剂，所得的剩余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子4-氟-2-硝基-1-三氟甲氧基苯和1-氟-2-硝基-4-三氟甲氧基苯的混合物（6.05 g），比例为3:1。[2]