2-氯-3-溴噻吩的理化性质

2-氯-3-溴噻吩，英文名为3-Bromo-2-chlorothiophene，常温常压下为无色至浅黄色液体，具有较高的化学反应活性和较差的化学稳定性。2-氯-3-溴噻吩是一种卤代噻吩类化合物，它可通过溴原子和氯单元的化学反应活性应用于多取代噻吩类功能有机分子的结构修饰与合成，在基础化学研究领域中有一定的应用。

理化性质

有文献报道2-氯-3-溴噻吩可在强碱性物质例如正丁基锂的作用下发生脱溴锂化反应得到相应的噻吩碳负离子，后者具有显著的亲核性，它可与多种亲电试剂例如烯丙基溴等物质发生亲核取代反应。

偶联反应

图1 2-氯-3-溴噻吩的偶联反应

将2-氯-3-溴噻吩（2.43 g, 12.3 mmol）、2,5-二氟苯硼酸（2.91 g, 18.4 mmol）、DIPEA （4.8 g, 37 mmol）和Pd(dppf)Cl2进行混合，然后将二氯甲烷（300 mg, 0.37 mmol）与二氧六环（100 mL）和水（10 mL）的混合物在80℃下搅拌单元大约2天。反应结束后往上述反应混合物中缓慢地加入100 mL甲苯，有机相依次用1M NaOH和1M HCl和盐水洗涤，干燥浓缩成棕色油。在Kugelrohr装置中，在120℃和10毫巴的温度下，通过蒸馏（两次）纯化即可得到偶联的目标产物分子。[1]

烯丙基化反应

图2 2-氯-3-溴噻吩的烯丙基化反应

将2-氯-3-溴噻吩（0.53 mL, 5.0 mmol）加入到四氢呋喃（0.75 mL）和己烷（7.5 mL）溶液中，在25℃下加入乙基氯化镁（5.0 mL， 1.0 M THF溶液）。在进一步加入四氢呋喃 （0.75 mL）和己烷（2.5 mL），然后在25℃下继续搅拌所得的反应混合物14 h。随后往上述反应混合物中缓慢地加入烯丙基溴（1.2 mL, 10mmol）。在25℃下继续搅拌所得的反应混合物大约1h，反应结束后将所得的反应混合物倒入盐酸和乙醚中，所得的水相用乙醚萃取两次，合并所得的有机层并将其在无水硫酸钠上进行干燥处理。过滤除去干燥剂并经所得的滤液在减压下进行浓缩以除去溶剂，留下原油，用硅胶柱层析，用己烷作为洗脱液进行纯化即可得到目标产物分子。[2]

参考文献

[1] KANCERA A, United States patent, patent number: US2013/172339A1

[2] Kubota, Chihiro; Bulletin of the Chemical Society of Japan, 2022,95, 882-888.